<<
>>

Различные примеры

6-Меркаптопурин относится к лекарственным средствам, угнетающим иммунологические реакции организма, и может предупреждать отторжение донорских трансплантатов.

Однако соединение (3.14) слишком быстро выводится из организма, и поэтому не может обеспечить устойчивый эффект. В поисках производных 6-меркаптопурина, обладающих пролонгированным действием, был создан азатиоприн (6-1,-метил-4,-нитроимида- зол-5'-илтиопурин). В молекулу азатиоприна входит нитрогруппа, электроноакцепторные свойства которой придают лабильность С—S связи; в организме азатиоприн медленно без участия ферментов расщепляется до 6-меркаптопурина, представляя собой его депо-форму.

(3.41)

Метилдофу (12.50) широко применяют в клинике в качестве гипотензивного средства.

Но истинное активное вещество — это а-метилнорадреналин (12.52), образующийся в организме при декарбоксилировании и гидроксилировании метилдофы [Iver- sen, 1967].

Ацетилсалициловый эфир парацетамола, бенорилат, медленно всасывается из желудочо-кишечного тракта и гидролизуется в крови, образуя два активных метаболита. Замедленное всасывание препарата пролонгирует время анальгетического действия.

Оригинальным примером использования метода маскировки для решения проблемы транспорта лекарственного вещества может служить применение липидорастворимого 2', У, 5'-триаце- тильного производного 6-азауридина для пероральной терапии (разд.

4.0). В отличие от самого 6-азауридина его триацетильное производное хорошо всасывается в кишечнике и деацетилирует- ся в крови, превращаясь в истинное лекарственное вещество [Welch, 1961]. Этот препарат, азарибин, успешно применяют при псориазе [Crutchler, Moschell, 1975].

Органический фосфат, метрифонат (6.28), используют в клинике для лечения шистосоматоза. Это соединение представляет собой пролекарство, из которого в организме высвобождается истинный лекарственный агент — дихлорфос (13.29) (разд.6.3.3).

Лейкантон (3.42,а), применяемый для лечения шистосоматоза, in vitro совершенно не оказывает противоглистного действия. Когда было обнаружено, что при метаболическом гидроксилировании лейкантон превращается в соединение (3.42, б) (гикантон), проявляющее противоглистную активность, в медицинской практике стали использовать истинное лекарственное вещество — гикантон.

Известно, что болезнь Паркинсона характеризуется дефицитом дофамина в мозге. Восполнить дефицит дофамина введением самого нейромедиатора невозможно, так как дофамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. В клинике используют леводопу, аминокислоту, структурно похожую на дофамин. Леводопа (3.43, б) проникает в мозг с помощью специальной транспортной системы и декарбоксилируется в мозге с

Me—N \/N—C02Et II S

Карбимазол (3.44)

Мерказолил, 2-меркапто-2-метилимидазол, назначают при тиреотоксикозе обычно в виде 2-этоксикарбонилпроизводного

(карбимазол, неомерказол), представляющего депо-форму мер- казолила.

При лечении алкоголизма для подавления влечения к алкоголю применяют паргилен (3.35), который ингибирует альдегид- дегидрогеназу, что приводит к неприятным ощущениям у пациентов из-за повышения концентрации ацетальдегида в крови.

Оказалось, что сам паргилен не оказывает прямого лечебного действия, а претерпевает в печени ряд метаболических превращений, в результате которых образуется истинное активное вещество — пропиолальдегид (3.46).

Пути метаболизма ряда бензодиазепиновых транквилизаторов различны. Например, сибазон (диазепам) (12.95) деметили- руется в положении 1, хлордиазепоксид (либриум) восстанавливается в положении 4 с одновременным гидролизом метил- аминогруппы в положении 2 до карбонильной группы, а хлора- зепат (транксен) декарбоксилируется в положении 4. Однако метаболизм всех выше названных соединений приводит к образованию одного истинного агента — нордазепана (3.47), обладающего всей широтой терапевтического действия и действующего быстрее предшественников; однако опыт клинической работы с последними больше. Следует упомянуть о различии в фармакокинетике пролекарств нордазепама: диазепам быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, а хлордиазепоксид—медленно. Подробнее о транквилизаторах бензодиазепи- нового ряда см. разд. 12.7 [Garattini, Mussini, Randall, 1973; Nicholson et al., 1976; Hollister, 1978].

Для лечения бактериальной дизентерии широко применяют N-4-ацилпроизводные норсульфазола, при этом его фталилпро- изводное (3.48, а) обладает более высокой активностью, чем

сукцинилпроизводное (3.48,6). Все эти вещества не всасываются в желудке и тонком кишечнике. Они гидролизуются бактериями в толстой кишке, высвобождая активное антибактериальное вещество — норсульфазол. Из-за распространенной резистентности кишечных бактерий к сульфаниламидным препаратам клиницисты при лечении больных диареей предпочитают назначать такие антибактериальные средства, как триметоприм, ампициллин или тетрациклин (для аэробов) или метронидазол (для более распространенных анаэробов).

<< | >>
Источник: Альберт А.. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 1. — М.: Медицина1989, 400 с.; ил.. 1989

Еще по теме Различные примеры:

  1. ТРИ ПРИМЕРА
  2. ПРИМЕР
  3. ПРОДОЛЖЕНИЕ ПРИМЕРОВ
  4. Примеры цикло
  5. Примеры циклов
  6. Примеры цикло
  7. Примеры схем
  8. Примеры планирования выхода из цикла
  9. Примеры режимов кардиостимуляции
  10. Пример предварительного заключения
  11. Специальный контроль (на примере фитнесса)