//. Альтернативные методы лечения
Включают назначение иммуносупрессивной терапии (анти- лнмфоцитарного/антитнмоцитарного глобулина, циклоспорина А, высоких доз метилпреднизолона) и гемопоэтических ростовых факторов.
Иммуносупрессивная терапия
1. Антилимфоцитарный (антитимоцитарпый) глобулин (АЛГ).
Используется в лечении больных АА при отсутствии HLA-совместимого донора. Применяют АЛГ, выделенный из лимфоцитов грудного протока, и АТГ, выделенный из клеток тимуса человека. В нашей стране наиболее распространен препарат «Антилимфолин», получаемый при иммунизации кроликов или коз лимфоцитами человека.
АЛГ вводится внутривенно через центральный катетер инфузией за 12 ч, используется в дозе 15 мг/кг/сут в течение 10 дней или 40 мг/кг/сут в течение 4 дней. Последний режим легче в использовании и вызывает менее тяжелую сывороточную болезнь. Для снижения аллергических реакций вместе с АЛГ назначают средние дозы кортикостероидов.
У ответивших на лечение количество гранулоцитов увеличивается в течение 1-2 мес, а трансфузионная зависимость пропадает через 2—3 мес. Недостаточная эффективность одного курса АЛГ-терапии является показанием для проведения повторных курсов, но препарат назначается в большей дозе.
2. Циклоспорин А (сандиммун).
Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот; синтезируется двумя штаммами грибов. Механизм действия и основные побочные эффекты представлены в табл. 33.
Механизм действия и основные побочные эффекты препаратов, используемых у больных
апластической анемией
| Группа препаратов | Механизм действия | Основные побочные эффекты |
| Антилимфоци тарный глобулин | Лимфоцитотоксическое действие на активированные Т-супрессоры. Иммуностимулирующее действие на гранулоцитопоэз (увеличение продукции ГМ-КСФ и ИЛ-3) Влияние на стволовые клетки | Химические флебиты при введении в периферическую вену. Аллергические реакции: анафилаксия (в первые 1-3 дня), сывороточная болезнь (на 7-10-й день после первой дозы) ЦНС: лихорадка, судороги ССС: гипертензия, сердечная недостаточность, отек легких Инфекционные (бактериальные) осложнения Гематологические осложнения: гемолиз, ДВС-синд- ром, усугубление нейтропении, тромбоцитопения |
| Циклоспорин А (сандиммун) | Подавляет развитие реакций клеточного типа и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует лимфоциты Go и G] клеточного цикла, подавляет секрецию и продукцию лимфокинов (интерлейкинов 1, 2, 3 и у-ин- терферона) активированными Т-лимфо- цитами | Нарушение функции почек (увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке). ЖКТ: гепатотоксичность, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, панкреатит. ССС: гипертензия. ЦНС: головная боль, парестезии, судороги. Эндокринная система: обратимые дисменорея и аменорея, гирсутизм. Аллергические реакции: анафилактические и ана- филактоидные реакции, сыпи, зуд. Гипертрофия десен. Инфекционные осложнения |
Окончание табл. 33
| Группа препаратов | Механизм действия | Основные побочные эффекты |
| Кортикостеро идные препараты (преднизолон, метилпредни- золон) | Иммуносупрессивное действие (снижение содержания Т- и В- лимфоцитов, уменьшение титра сывороточных иммуноглобулинов и титра специфических антител). Уменьшение количества стволовых клеток, коммитирован- ных в отношении эритропоэза и гранулоци- топоэза. Торможение миграции стволовых клеток из костного мозга в кровоток. Гемостатический эффект | Эндокринная система: синдром Иценко — Кушинга Обмен веществ: нарушение углеводного обмена, увеличение веса тела, остеопороз. ЖКТ: язвы желудка и кишечника ЦНС: психические расстройства, повышение внутриглазного давления ССС: гипертензия Синдром иммунной недостаточности |
| Анаболические стероиды (андрогены) | Усиление выработки эритропоэтина почками. Действие на стволовые клетки, находящиеся в фазе Go - G| и стимуляция выхода их в митотическую, чувствительную к эритропоэтину фазу. Стимуляция гранулоцитопоэза за счет усиления макрофагами костного мозга продукции колониестимулирующего фактора • | Эндокринная система: вирилизация лпреждевре- менное закрытие зон роста костей, прибавка в весе. ЖКТ: гепатотоксичность с возможным развитием опухолей печени, холестаз |
Препарат выпускается в двух формах: ампулированный для внутривенного введения и для приема внутрь.
Препараты для приема per os:
• Neoral oral solution — раствор, 100 mg/ml
• Neoral capsule или Sandimmun capsule no 10, 25, 50 и 100 mg в капсуле
Раствор можно смешивать с молоком или апельсиновым соком комнатной температуры.
Циклоспорин назначают в дозе 5 мг/кг/сут ежедневно в течение всего курса лечения или в дозе 8 мг/кг/сут в 1— 14-й дни лечения, далее дозу повышают до 15 мг/кг/сут (в 2 приема) у детей и 12 мг/кг/сут (в 2 приема) у взрослых. Уровень терапевтической дозы в крови 200-400 нг/мл. Обязателен мониторинг терапии: артериальное давление ежедневно, биохимия (АЛТ, ACT, ФМФА, билирубин, сахар, мочевина, креатинин, холестерин, электролиты) 1 раз в 7 дней. Уровень циклоспорина в сыворотке крови определяют радиоиммунным методом 1 раз в неделю в первые две недели лечения, затем 1 раз в 2 нед.
Важно контролировать креатинин плазмы: повышение уровня креатинина более чем на 30 % от нормы требует уменьшения дозы циклоспорина на 2 мг/кг/сут каждую неделю до тех пор, пока уровень креатинина не нормализуется. Если уровень циклоспорина > 500 нг/мл — терапию прекращают. После снижения уровня до 200 нг/мл или ниже терапию возобновляют в дозе на 20 % меньше первоначальной.
В табл. 34 представлено взаимодействие циклоспорина с другими лекарственными препаратами.
Максимальный эффект циклоспорина отмечается через 3-6 мес после начала лечения.
3. Кортикостпероидная терапия — высокие дозы ме- тилпреднизолоиа (ВДМП). Механизм действия и основные побочные эффекты представлены в табл. 35.
Метилпреднизолон вводят внутривенно в дозе 20 мг/кг/ сут в течение 3 дней с последующим постепенным снижением дозы в течение 1 мес
Еще по теме //. Альтернативные методы лечения:
- Альтернативные методы лечения
- АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПВИ
- Таблица 7. Альтернативне варианты лечения резистентних маниакальных состояний
- Альтернативный путь
- Методы лечения
- 6. Лучевые методы лечения
- ХИРУРГИЧЕСКИЙ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ (SURGICAL THERAPY)
- ДРУГИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ. Психотерапия
- Экстракорпоральные методы лечения
- Медикаментозный метод лечения заикания
- Какие еще существуют дополнительные методы лечения?