Дефекты комплемента

Система комплемента является фактором неспецифической защиты, а ее компоненты служат медиаторами иммунитета, воспаления и гемостаза, процесс активации которых представляет собой частичный ограниченный протеолиз (вместе с тромбиновой, плазминовой и кининовой системами она составляет взаимосвязанную полисистему плазменных протеаз).

Классическая система комплемента состоит из 9 компонентов (С1-С9) и 5 регуляторных белков (С1 ингибитор, С4 связывающий белок, пропер- дин, Фактор Н и Фактор I). Классический путь активации начинается с Clq, а альтернативный — с СЗ.

На различных этапах активации образуются биологически активные компоненты, обеспечивающие целый спектр эффектов: хемотаксис и экзо- цитоз нейтрофилов, опсонизацию, участие в нейтрализации вирусов, элиминацию иммунных комплексов, освобождение гистамина из тучных клеток, усиление сосудистой проницаемости и, таким образом, участие в регуляции микроциркуляции. Литическая способность по отношению к бактериальным и животным клеткам зависит от активации С5-С9 компонентов.

Классический путь активации комплемента важен для растворения иммунных комплексов. Генетические дефекты описаны почти для всех компонентов комплемента человека. Во всех случаях дефекты наследуют фенотипически как аутосомно-рецессивные (исключение составляет пропердин, имеющий Х-сцепленное наследование, табл. 287).

Гетерозиготы могут быть выявлены, так как их сыворотка содержит половину нормального уровня дефектного компонента комплемента. Дефицит С1-ингибитора передается по аутосомно-доминантному типу и ассоциируется с наследственным ангионевротическим отеком (болезнь Квинке). Гены фактора В, С2, С4 компонентов локализуются на коротком плече 6-й хромосомы между генами HLA-D и HLA-B, то есть сцеплены с генами главного комплекса гистосовместимости. Для многих компонентов системы комплемента выявлен генетический полиморфизм. Имеются расовые различия в частоте дефектов отдельных компонентов комплемента, например, дефицит С9 с большой частотой встречается среди японцев.

Все больные с дефектами системы комплемента в большей или меньшей степени подвержены инфекциям, особенно нейссериальным, а также вирусным с длительной персистенцией вируса в организме. Другой особенностью данной группы ИДС является высокая частота иммунокомплексных заболеваний (в частности, СКВ-подобного синдрома, иммунокомплексного нефрита, васкулита), что объясняют ролью комплемента в элиминации ЦИК.

Наиболее изученным из дефектов является наследственный ангионевротический отек, при котором в сыворотке крови содержится от 5 до 25% нормальной концентрации С1 -ингибитора (у 10-15% больных содержание нормальное, но он аномален). Первые проявления болезни относятся к раннему возрасту и выражаются рецидивирующими приступами отека кожи без покраснения и зуда. Возможен отек гортани (круп), кишечника (диарея), а также СКВ-синдром.

Недостаточность системы комплемента

Таблица 287 bgcolor=white>Нейссериальные инфекции, СКВ-синдром, пигментная ксеродерма
Комплемен

т

Тип

наследовани

я

Хромосомная

локализация

Симптомы
C1q АР і Аутоиммунная болезнь, СКВ-подобный синдром, рецидивирующие инфекции
С1г АР 12 СКВ-подобный синдром, хронический гломерулонефрит, инфекции, некроз кожи
C1s АР 12 СКВ-подобный синдром
С4 АР 6 То же +, аутоиммунный хронический гепатит, сахарный диабет 1 -го типа, геморрагический васкулит, нефротический синдром
С2 АР 6, сцеплен с

HLA-A25.-B18,

DR2

СКВ-подобный синдром, геморрагический васкулит, полимиозит, мембранозный гломерулонефрит, хронический лимфолейкоз, герпетиформный дерматит, сепсис
сз АР 19 Рецидивирующие гнойные инфекции без нейтрофилеза, мембранопролиферативный гломерулонефрит, признаки липодистрофии, эритематозная сыпь
С5 АР 9 Нейссериальные инфекции (гонококковые и менингококковые), СКВ-синдром, артрит, себорейный дерматит, диарея
С6 АР 5 Клинически не проявляется
С7 АР 5 Нейссериальные инфекции, в том числе менингит
С8аи С8д АР 1
С8Ь АР 1 Нейссериальные инфекции, СКВ
С9 АР 5 Нейссериальные инфекции
С1-ингибитор АР 11 Наследственный ангионевротический отек, СКВ
Фактор 1 АР 4 Повторные гнойные инфекции
Фактор Н АР 1 Тоже
Фактор D АР ? Нейссериальные инфекции
Пропердин Х-сцепл. X Тоже


Провоцирующими факторами могут быть травма, охлаждение, эмоциональный стресс, менструации.

Так как гепарин ингибирует С1 компонент комплемента, то лечение острого приступа проводят гепарином, антигис- таминными препаратами и е-аминокапроновой кислотой. Однако начинают лечение тяжелого острого приступа при наследственном ангионевротическом отеке с переливания свежей или свежезамороженной плазмы в дозе не менее 250-300 мл струйно и затем по 100 мл капельно каждые 4 ч. Терапия наследственных дефектов системы комплемента включает использование антибиотиков, а ангионевротический отек эффективно лечат пролонгированными препаратами андрогенов (метилтестостерон назначают в дозе 0,2 мг/кг в сутки, а даназол — 10 мг/кг в сутки), однако применение этих препаратов у детей ограничено и вместо них можно назначать внутрь е-аминокапроновую кислоту (4-12 г в сутки) или транексамовую кислоту (1-1,5 г в сутки) под контролем коагулограммы. К. Геллер и соавт. (1998) с профилактической целью назначали 48 больным пастеризованный концентрат С1-ингибитора (Berinert, CentonPharma) по 500-1000 ME 1-2 раза в неделю в течение 2-78 мес. У 50% больных приступы исчезли, у остальных они возникали редко. При повторных нейссериальных инфекциях в некоторых случаях требуется иммунизация.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Шабалов Н. П.. Детские болезни: Учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах. Т. 2. — СПб.: Питер,2009. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»). 2009

Еще по теме Дефекты комплемента:

  1. Комплемент
  2. Комплемент Дж. Л. Монгар (J. L. Mongar)
  3. Компоненты комплемента
  4. Комплемент и воспаление
  5. УЧАСТИЕ КОМПЛЕМЕНТА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  6. Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)
  7. Преимущественно Т-клеточные дефекты
  8. Дефекти нервової трубки
  9. ЭТИОЛОГИЯ ДЕФЕКТОВ СВЁРТЫВАНИЯ
  10. ДЕФЕКТЫ СВЁРТЫВАНИЯ