Дефекты комплемента
Система комплемента является фактором неспецифической защиты, а ее компоненты служат медиаторами иммунитета, воспаления и гемостаза, процесс активации которых представляет собой частичный ограниченный протеолиз (вместе с тромбиновой, плазминовой и кининовой системами она составляет взаимосвязанную полисистему плазменных протеаз).
Классическая система комплемента состоит из 9 компонентов (С1-С9) и 5 регуляторных белков (С1 ингибитор, С4 связывающий белок, пропер- дин, Фактор Н и Фактор I). Классический путь активации начинается с Clq, а альтернативный — с СЗ.
На различных этапах активации образуются биологически активные компоненты, обеспечивающие целый спектр эффектов: хемотаксис и экзо- цитоз нейтрофилов, опсонизацию, участие в нейтрализации вирусов, элиминацию иммунных комплексов, освобождение гистамина из тучных клеток, усиление сосудистой проницаемости и, таким образом, участие в регуляции микроциркуляции. Литическая способность по отношению к бактериальным и животным клеткам зависит от активации С5-С9 компонентов.
Классический путь активации комплемента важен для растворения иммунных комплексов. Генетические дефекты описаны почти для всех компонентов комплемента человека. Во всех случаях дефекты наследуют фенотипически как аутосомно-рецессивные (исключение составляет пропердин, имеющий Х-сцепленное наследование, табл. 287).
Гетерозиготы могут быть выявлены, так как их сыворотка содержит половину нормального уровня дефектного компонента комплемента. Дефицит С1-ингибитора передается по аутосомно-доминантному типу и ассоциируется с наследственным ангионевротическим отеком (болезнь Квинке). Гены фактора В, С2, С4 компонентов локализуются на коротком плече 6-й хромосомы между генами HLA-D и HLA-B, то есть сцеплены с генами главного комплекса гистосовместимости. Для многих компонентов системы комплемента выявлен генетический полиморфизм.
Имеются расовые различия в частоте дефектов отдельных компонентов комплемента, например, дефицит С9 с большой частотой встречается среди японцев.Все больные с дефектами системы комплемента в большей или меньшей степени подвержены инфекциям, особенно нейссериальным, а также вирусным с длительной персистенцией вируса в организме. Другой особенностью данной группы ИДС является высокая частота иммунокомплексных заболеваний (в частности, СКВ-подобного синдрома, иммунокомплексного нефрита, васкулита), что объясняют ролью комплемента в элиминации ЦИК.
Наиболее изученным из дефектов является наследственный ангионевротический отек, при котором в сыворотке крови содержится от 5 до 25% нормальной концентрации С1 -ингибитора (у 10-15% больных содержание нормальное, но он аномален). Первые проявления болезни относятся к раннему возрасту и выражаются рецидивирующими приступами отека кожи без покраснения и зуда. Возможен отек гортани (круп), кишечника (диарея), а также СКВ-синдром.
Недостаточность системы комплемента
Таблица 287
|
Провоцирующими факторами могут быть травма, охлаждение, эмоциональный стресс, менструации. Так как гепарин ингибирует С1 компонент комплемента, то лечение острого приступа проводят гепарином, антигис- таминными препаратами и е-аминокапроновой кислотой.
Однако начинают лечение тяжелого острого приступа при наследственном ангионевротическом отеке с переливания свежей или свежезамороженной плазмы в дозе не менее 250-300 мл струйно и затем по 100 мл капельно каждые 4 ч. Терапия наследственных дефектов системы комплемента включает использование антибиотиков, а ангионевротический отек эффективно лечат пролонгированными препаратами андрогенов (метилтестостерон назначают в дозе 0,2 мг/кг в сутки, а даназол — 10 мг/кг в сутки), однако применение этих препаратов у детей ограничено и вместо них можно назначать внутрь е-аминокапроновую кислоту (4-12 г в сутки) или транексамовую кислоту (1-1,5 г в сутки) под контролем коагулограммы. К. Геллер и соавт. (1998) с профилактической целью назначали 48 больным пастеризованный концентрат С1-ингибитора (Berinert, CentonPharma) по 500-1000 ME 1-2 раза в неделю в течение 2-78 мес. У 50% больных приступы исчезли, у остальных они возникали редко. При повторных нейссериальных инфекциях в некоторых случаях требуется иммунизация.
Еще по теме Дефекты комплемента:
- Комплемент
- Комплемент Дж. Л. Монгар (J. L. Mongar)
- Компоненты комплемента
- Комплемент и воспаление
- УЧАСТИЕ КОМПЛЕМЕНТА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
- Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)
- Преимущественно Т-клеточные дефекты
- Дефекти нервової трубки
- ЭТИОЛОГИЯ ДЕФЕКТОВ СВЁРТЫВАНИЯ
- ДЕФЕКТЫ СВЁРТЫВАНИЯ