<<
>>

ФУНКЦИИ НLA-СИСТЕМЫ

Области HLA-A, В, С — I класс; HLA-D (DR, DP, DQ) — II класс — это «классические» гены; HLA-E, HLA-F и HLA-G — это дополнительные гены, кодирующие белки HLAI класса. Недавно обнаруженные молекулы HLA-области G, экспрессированные только на клетках трофобласта, ингибируют активность материнских НК, защищая, таким образом, плаценту.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ, МНС, HLA) представляют собой группы генов (расположены на 6-й хромосоме) и их продуктов на поверхности клеток, которые, благодаря множественному изоаллелизму (вариантов генов в популяции), создают уникальную индивидуальную генетическую характеристику особи. Это позволяет клеткам иммунной системы отличать «свое» от «не своего».

HLA-система выступает как:

— элемент «информационного сигнала» (процессинга);

—регулятор цитотоксичности; как регулятор силы иммунного ответа через Ir-гены (immune respons gene — ген иммунного ответа HLA-II класса);

—фактор наследственного предрасположения к иммунодефицитным состояниям, аллергии, аутоаллергии, злокачественным новообразованиям.

Однако роль данной системы не сводится к участию в иммунологических процессах. Она участвует в репродукции (на всех этапах, включая роды), регуляции морфогенеза в антенатальном периоде через экспрессию HLA антигенов и продукцию АТ к ним. Она принимает участие также в генетическом контроле активности системы комплемента; уровня тестостерона, чувствительности к стероидам. При ее участии осуществляется поступление в клетку регуляторных пептидов, к которым относятся большинство нейропептидов, иммуно- и эндокринопептидов, что еще раз подчеркивает единство иммунонейроэндокринного механизма регуляции.

Статистическая связь HLA-антигенов и заболеваний представлена в табл. 281. Относительный риск заболевания определяют по формуле:

Частота признака у больных ґ (1 - частота признака в контрольной группе) Частота признака в контроле ґ (1 - частота признака у больных)

Заболевания, ассоциированные с HLA-генами

Таблица 281

Заболевания HLA Относительный риск
1 2 3
Анкилозирующий спондилит В27 89,0
Синдром Рейтера В27 37,0
Артриты, обусловленные инфекциями В27 18,0
Ювенильный хронический артрит В27 4,5
DRw8 3,6
Ревматоидный артрит Dw4/ DR4 6,0
Псориатический артрит В27 2,0
Bw38 6,5
Системная красная волчанка (СКВ) Bw15 5,1
DR3 5,8
Синдром Шегрена Dw3 19,0
Хронический активный гепатит B8 4,1
DR3 6,8
Герпетиформный дерматит B8 4,6
DR3 16,6
Склеродермия B7 1,7
Псориаз Bw17 6,1
Cw6 4,8
Пузырчатка A10 5,9
B5 6,3
DR4 14,4
Целиакия DR3 21,0
Пернициозная анемия DR5 5,4

Окончание табл. 281

1 2 3
Идиопатический гемохроматоз АЗ 8,2
В14 26,7
АЗ, В14 90,0
Лимфогранулематоз А1 12,0
Сахарный диабет 1 -го типа DR4 6,4
DR3 3,3
В8 2,7
BfF1 15,0
Гипертиреоз В8 2,9
Dw3 3,7
Болезнь Аддисона В8 5,1
Dw3 10,5
Тиреоидит Хашимото DR5 3,2
Тиреоидит подострый (синдром де Кервена) Bw35 16,8
Синдром Кушинга А1 2,5
Идиопатический мембранозный гломерулонефрит DR3 12,0
Нефротический синдром с минимальными изменениями В12 3,5
Синдром Гудпасчера DR2 15,9
Поликистоз почек В5 2,6
IgA-нефропатия DR4 4,0
Миастения В8 4,2
DR3 2,5
Рассеянный склероз Dw2 8,2
DR3 2,5
Шизофрения А28 2,3

Биологический смысл этого показателя — определение степени риска развития заболевания у носителей антигена HLA по сравнению с индивидами, не несущими данный антиген.

Анализ таблицы свидетельствует о положительной корреляции между частотой встречаемости определенных HLA-антигенов и заболеваний. Подавляющее большинство HLA-ассоциированных болезней являются в той или иной степени иммунопатиями, при которых проявляется аутоиммун- ныи или иммунодефицитныи компонент. Генетически обусловленный риск заболевания при наличии определенных генов HLA, по-видимому, является следствием сильного неравновесного сцепления определенных аллелей DR с аллелями 1г-гена (предполагается многоаллельность данного гена), контролирующего характер иммунного ответа через процесс презентации антигена. DR3 и DR4-aллeли могут, по мнению Ю. М. Зарецкой, служить маркерами слабого в целом типа первичного иммунного статуса. Иммунологические феномены, находящиеся под контролем Ir-гена, опосредуются Т-хелперами.

Заключение. Изложенное свидетельствует об исключительной сложности функционирования иммунной системы, ее связях с другими регуляторными механизмами и ее полифункциональности. Очевидно, что генетическая природа первичных ИДС исключительно гетерогенна. Первичные и вторичные иммунодефициты проявляются клинически не только в виде инфекций, но и часто сочетаются с гемостатическими расстройствами нарушением роста хряща, процессов репарации после травм кожи и слизистых оболочек, злокачественными опухолями (рис. 160).

Рис. 160. Связь различных форм патологии с ИДС.

ИДС - иммунодефицитное состояние,- ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы,- ПРА- перекрестно-реагирующие антигены,- АИЗ — аутоиммунные заболевания или реакции.

<< | >>
Источник: Шабалов Н. П.. Детские болезни: Учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах. Т. 2. — СПб.: Питер,2009. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»). 2009

Еще по теме ФУНКЦИИ НLA-СИСТЕМЫ:

  1. Краткие сведения о структуре и функциях иммунной системы
  2. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  3. Глава 1 Строение и функции иммунной системы
  4. ВИТАМИНЫ И НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  5. Влияние симпатической и парасимпатической систем на функции органов и тканей
  6. Клинические проявления метаболических нарушений функции клеток иммунной системы
  7. Основные функции информационной системы на различных этапах производства анализов
  8. ГИПОТЕЗЫ ОТНОСИТЕЛЬНО ФУНКЦИИ (ФУНКЦИИ) АНТИБИОТИКОВ, КОТОРЫЕ ОНИ ВЫПОЛНЯЮТ В МИКРООРГАНИЗМАХ-ПРОДУЦЕНТАХ
  9. СЕНСОРНЫЕ ФУНКЦИИ
  10. МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ МОЗГА
  11. НАРУШЕНИЯ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
  12. Курение и функция тромбоцитов
  13. СОМАТОСЕНСОРНЫЕ ФУНКЦИИ
  14. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ МИТОХОНДРИЙ
  15. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
  16. Планирование как функция