ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Иммунитет — способ обеспечения и поддержания антигенного гомеостаза. Антигенное постоянство внутренней среды, то есть присутствие в организме лишь «своего», необходимо для регуляции функции собственных клеток (чужое «ускользает» от контроля).

Иммунологическое реагирование — часть иммунонейроэндокринного уровня ауторегуляции организма в целом. Уничтожение «чужого» как в виде инфекционного агента и его продуктов, так и в виде аллогенных клеток (перелитой крови, трансплантата); собственных клеток, пораженных вирусами или измененных под влиянием химических; физических факторов и соматических мутаций, является необходимым условием обеспечения антигенного гомеостаза и репродукции. К аутологичным белкам в норме должна поддерживаться аутотолерантность.

Обеспечение постоянства «своего» предполагает, прежде всего, наличие механизмов его распознавания, то есть «самораспознавания», объектом которого служат молекулы главного комплекса гистосовместимости (ГКГ, МНС — Major histocompatibility complex или HLA — Human leukocyte antigen) на клетках. Формирование механизма самораспознавания происходит антенатально в тимусе (см. ниже) и состоит в отборе (селекции) клонов Т лимфоцитов, способных к взаимодействию с собственными клетками через HLA-контакты (подробнее о функциях HLA-системы см. ниже). Уничтожению в тимусе подлежат клоны как неспособные к такому взаимодействию, так и те, которые очень прочно связываются с собственными НLA-молекулами (высокоаффинные).

Схема иммунного ответа представлена на рис. 155.

Различают врожденный иммунитет и приобретенный (адаптивный) иммунитет. Врожденный иммунитет обеспечивают зашитные механизмы физиологических барьеров кожи и слизистых оболочек, включающие лимфоидную ткань слизистых (ЛТС) оболочек, тучные клетки, мигрирующие из крови тромбоциты, лейкоциты, в частности эозинофилы, и все растворимые медиаторы воспаления. Натуральные (естественные) киллеры (HK/NK — Natural killer cells) обеспечивают неспецифический цитолиз клеток, инфицированных вирусами, и опухолевых клеток. Лизис «своих» нормальных клеток тормозится вследствие контакта («узнавания») рецепторов НК с одной из молекул ГКГ I класса на аутологичных клетках.


Макрофаг
TNFa



Неспецифические (и специфические) IgE участвуют в регуляции и взаимодействии тучных клеток, эозинофилов и тромбоцитов, благодаря наличию общего для этих клеток и данного класса иммуноглобулинов рецептора. Естественные (неиммунные) антитела (IgM класса), продуцируемые отдельной субпопуляцией В-клеток [В-1 (CD5+)], а также, возможно, часть Ту/8 — цитотоксическими лимфоцитами, которые также следует отнести к факторам врожденного иммунитета.

Необходимо отметить участие в неспецифической противоинфекционной защите интерферонов (ИФ) и факторов некроза опухоли (ФНО), продукция которых может непосредственно индуцироваться вирусами или липополисахаридами грамотрица- тельных бактерий. ИФ-а продуцируется макрофагами, Иф-р -фибробластами, а ИФ-у — Т-хелперами (ТЫ). Вместе с фагоцитами и системой комплемента перечисленные факторы составляют первую линию защиты от инфекций. Врожденный иммунитет не обладает специфичностью и «памятью».

Моноциты и полиморфноядерные гранулоциты являются «профессиональными» фагоцитами, захватывающими и устраняющими корпускулярные антигены. Бактерицидность фагоцитов обусловлена лизосомальными ферментами, лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, а также антибиотическими белками — дефензинами. Дыхательный взрыв в активированном фагоците ведет к образованию токсичных метаболитов кислорода.

Недостаточность хемотаксиса, адгезии, или дефект бактерицидных факторов фагоцитов проявляется тяжелыми рецидивирующими инфекциями. С другой стороны, активация нейтрофилов иммунными комплексами через FcyR, вызывая экзоцитоз содержимого гранул, приводит к повреждению ткани. Это основа патогенеза воспаления при болезнях иммунных комплексов. Дегрануляция тучных клеток и привлеченных ими эозинофилов составляют основу противогельминтного иммунитета.

Система комплемента включает более 25 сывороточных белков, общая функция которых — регуляция воспаления. Активация комплемента — каскадный процесс частичного протеолиза, в результате которого образуются пептиды, вызывающие спектр эффектов: опсонизацию микроорганизмов, хемотаксис, освобождение медиаторов из тучных клеток (С5а- и СЗа-анафилатоксины), лизис микроорганизмов и инфицированных клеток, специфическое расщепление иммунных комплексов, активацию В-лимфоцитов.

Альтернативный путь активации комплемента — механизм врожденного иммунитета, а классический путь, индуцируемый антителами, принимает участие в реакциях специфического приобретенного иммунитета. Благодаря присутствию на собственных нормальных клетках регуляторных молекул (CD59), подавляющих активацию комплемента, обеспечивается защита «своего» от «не своего».

В случае генерализованной активации (при сепсисе), при аутоиммунных реакциях в тканях, в очаге некроза (при инфаркте) система комплемента вызывает патогенный эффект. Недостаточность системы комплемента может влиять на элиминацию ЦИК, воспаление, фагоцитоз и бактериолиз. В частности, дефицит СЗ и его рецептора сопровождается гнойными инфекциями вследствие дефекта опсонизации. Недостаточность компонентов мембран-атакующего комплекса ассоциируется с высокой восприимчивостью к заражению Neisseria meningitidis. Наследственный дефицит ингибитора С1 сопровождается периодическим развитием ангионевротического отека.

Развитие отека опосредовано брадикинином и пептидом кинин-С2, вследствие неингибируемой активации не только системы комплемента, но и связанных с ним трех плазменных каскадных протеолитических систем: кининовой, тромбиновой и фибринолитической.

Ведущую роль в реакциях приобретенного иммунитета играют лимфоциты: Т-клетки и В-клетки, благодаря наличию на их мембранах рецепторов, способных распознавать (специфически связывать) антиген (АГ[15]). Антитела представляют собой растворимую форму антигенсвязывающих В-клеточных рецепторов. Специфическая защита от внеклеточных инфекционных агентов и их токсинов осуществляется при участии АТ, а внутриклеточных — при участии Т-лимфоцитов. Специфический иммунитет включает также неспецифический элемент: участие молекул адгезии, цитокинов, вторичных внутриклеточных посредников, комплемента, а также вовлечение различных клеток крови и соединительной ткани в регуляцию и реализацию эффекта. Таким образом, механизмы врожденного и приобретенного иммунитета тесно переплетены. Специфический иммунный ответ характеризуется формированием клеток «памяти».

CD-классификация. Все клетки-участники неспецифического и специфического иммунного ответа несут поверхностные молекулы, которые можно идентифицировать с помощью моноклональных АТ. Эти молекулы сведены в единую CD-классификацию кластеров дифференцировки (CD-Claster of differentiation). CD-молекулы могут служить маркерами популяций клеток (например, CD3 имеется на всех Т-лимфоцитах); субпопуляций (CD-4-хелперов; С08-киллеров/супрессоров; CD56 — НК-клеток); маркерами активации (CD25) (табл. 277).

Основные кластеры дифференцировки (CD молекулы)[16]

Таблица 277
Номер CD Локализация Функция
CD2 Т- и NK-клетки Молекула адгезии, лиганд функционального АГ лимфоцитов и CD58; рецептор к эритроцитам барана
CD3 Т-клетки В комплексе с TCR участвуют в распознавании АГ
CD4 Т-хелперы Корецептор МНС -II кл., рец. для ВИЧ
CD5 Т-зрелые Лиганд CD72 на В -лимфоцитах
CD8 Т-цитотоксические / супрессоры Корецептор МНС - I класса
CD11а Большинство лимфоидных и миелоидных клеток Молекула адгезии, (a-цепь LFA-1 интегрина) взаимодействует с ICAM[17] -1 / CD54
CD11Ь Гранулоциты, моноциты, NK Интегрин, фагоцитоз опсонизированных частиц
CD11с Моноциты, гранулоцциты, NK gp. 150, 95; интегрин, рецептор ЮЗЬ
CD16 Активированные МФ, нейтрофилы FcRg III для lgG( и ІдЄз-фагоцитоз
CD32 Неактивированные МФ, гранулоциты, тромбоциты, В-лимфоциты, эндотелий, клетки трофобласта FcRg II-воспаление, АЗКЦ, фиксация ЦИК с низкой молекулярной массой
CD64 Покоящиеся макрофаги, нейтрофилы FcRg 1 - киллерные реакции типа АЗКЦ
CD19 В-клетки В комплексе с 1д-рецептором участвует в передаче сигнала
CD25 Активированные Т, В и МФ IL-2Ra цепь, маркер активации
CD28 Активированные CD4+ клетки Рецептор CD80 / В7
CD34 Предшественники гемопоэтических клеток, эндотелий Сиаломуцин, лиганд для L-селекгина
CD40 В-клетки Рецептор CD40L на активированных Т-клетках
CD41 Тромбоциты Рецептор фибриногена и фибронекгина
CD42 Тромбоциты, мегакариоциты Рецептор фактора Виллебранда
CD54 Многие активированные клетки Молекула адгезии ICAM-1, рецептор для риновирусов
CD80 Дендритные клетки, МФ, активированные В-клетки Костимулятор Т-клеточной активации лиганд CD28 на Т-лимфоцитах
CD95 Клетки-мишени для ФНО Рецептор для ФНО, индуцирующий апоптоз


CD-молекулы могут быть рецепторами для вирусов (например, CD4 — для вируса ВИЧ, a CD21 — для вируса Эпстайна—Барр).

Таблица 278

Виды АГ и последствия взаимодействия АГ с АТ или рецептором Т-лимфоцита

Виды АГ Эффекты
1.Чужеродный АГ: инфекционный, опухолевый лекарственный иммуноглобулины Цитолиз
2. Ауто-АГ: а) растворимый белок
б) мембранный белок
в) БАВ: гормон, цитокин, нейропептид Блокада
г) HLA -молекулы
д) молекулы адгезии Регуляция функции клетки
е) рецепторы (для БАВ)
3. Антитела: идиотипы, Fc-фрагмент Ауторегуляция иммунного ответа
4. Супер АГ: стафилококки микоплазмы, онковирусы Гиперцитокинемия (характер зависит от Т-хелперов 1 или 2-го типа) и как следствие - острая интоксикация шок кома
5. Поликлональный активатор В-лимфоцитов: Т-незави- симые АГ в высоких дозах (липополисахарид декстраны, паразитарные продукты, ВИЧ-инфекция на ранних стадиях) Аутоиммунные заболевания (АИЗ) иммунодефицитные состояния (ИДС)


Многие CD-кластеры служат молекулами адгезии (селектинами и ин- тегринами), выполняя роль костимулирующих («вторых» сигналов) при презентации АГ, обеспечивая межклеточные контакты, передачу сигналов во внутриклеточную среду и активацию вторичных внутриклеточных посредников. При дефиците костимуляции (например, при отсутствии CD28, CD80) распознавание АГ может привести к клональной анергии. CD 16,32,64 являются рецепторами для гамма цепей константного участка иммуноглобулинов и опосредуют неспецифические эффекторные функции АТ и ЦИК.

Задать вопрос врачу онлайн
<< | >>
Источник: Шабалов Н. П.. Детские болезни: Учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах. Т. 2. — СПб.: Питер,2009. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»). 2009

Еще по теме ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ:

  1. Глава 23. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
  2. Глава 5 Вторичные иммунодефицитные состояния
  3. Глава 2 ИммунодеФицитные состояния
  4. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний
  5. Рекомендации к дифференцированному применению медикаментов при иммунодефицитных состояниях (Стандарты диагностики и лечения «Иммунология и аллергология», 2001)
  6. НОВОЕ СОСТОЯНИЕ Иное состояние - «божественное состояние», или «любовь», которая захватывает все пространство.
  7. ЛИХОРАДОЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ. ЛИХОРАДОЧНЫЕ СОСТОЯНИЯ ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЯХ
  8. Состояния, связанные с дефицитом лимфоцитов
  9. МНОЖЕСТВЕННЫЕ СОСТОЯНИЯ
  10. Гипотонические состояния
  11. Гипертонические состояния