<<
>>

Комбинированные иммунодефициты, связанные с другими крупными дефектами

В данную группу включены заболевания, при которых иммунодефицит является одним из основных синдромов, но не единственным.

Синдром Вискотта—Олдрича является Х-сцепленным заболеванием, клинически характеризующимся триадой признаков: рецидивирующими инфекциями, атопическим дерматитом и геморрагическим синдромом вследствие тромбоцитопении.

Лишь у трети больных выявляется полная триада признаков, у остальных — комбинация или изолированная тромбоцитопения (20% больных), иммунодефицит (15% больных). В основе лежит дефект цитоскелета гемопоэтических стволовых клеток. Дефектный ген локализуется в коротком плече Х-хромосомы (Хр11.22). Ген клонирован, он кодирует белок, состоящий из 501 аминокислоты и названный белком синдрома Вискотта—Олдрича (функция его пока неизвестна). Поверхностные гликопротеиды мембран лейкоцитов и тромбоцитов нестабильны. Лимфоциты при сканирующей микроскопии имеют характерный «лысый» вид (это может быть использовано для пренатальной диагностики). Количество В-лимфоцитов нормальное, но продукция антител (в первую очередь IgM) нарушена, особенно к полисахаридным антигенам. Далее развивается прогрессирующая лимфопения, преимущественно за счет Т-лимфоцитов.

Нарушение иммунологического контроля аутотолерантности и онкогенеза реализуется в виде присоединения аутоиммунных расстройств (тяжелый васкулит, гломерулонефрит) и злокачественных лимфоретикулярных опухолей. В крови отмечают низкий титр изогемагглютининов и 80% тромбоцитов имеют диаметр менее 2 мкм. Уровни иммуноглобулинов, сыворотки крови: IgG — норма, IgM — снижен, IgA и особенно IgE — высокие. Заболевание проявляется в младенческом или раннем детском возрасте. Лечение — трансплантация костного мозга или стволовых клеток.

Атаксия-телеангиэктазия (синдром Луи-Бар) имеет аутосомно-ре- цессивный тип наследования. В его основе лежат нарушения регуляции клеточного цикла, приводящие к хромосомной нестабильности и высокой чувствительности к ионизирующей радиации (последнее может быть использовано для пренатальной диагностики).

В лимфоцитах выявляют поломки хромосом, инверсии, транслокации, затрагивающие участки генов Т-клеточного рецептора и комплекса генов иммуноглобулинов.

Клинически синдром проявляется в виде прогрессирующей мозжечковой атаксии, мелких гемангиом и телеангиэктазий (особенно на мочках ушей и склерах), пятен «кофе с молоком» на коже и, наконец, у 70% больных развивается иммунодефицит в виде рецидивирующих синопульмо- нальных инфекций, хотя и не всегда в раннем детстве. Общий риск опухолей у гетерозигот повышен в 3,5 раза. Смерть обычно наступает в молодом возрасте, чаще всего от злокачественных новообразований. Заболевание имеет очень много генетических вариантов (идентифицировано уже 6 групп). Иммунологически отмечают вариабельное снижение иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Характерным признаком данного синдрома является очень высокий уровень а-фетопротеина.

Аномалия Ди Георге (Ди Джорджи) является эмбриопатией с повреждением развития тимуса и множественными органными дефектами. У 80-90% пациентов имеется делеция 22-й хромосомы, сочетающаяся с симптомокомплексом: пороки сердца + патология лицевого скелета + гипоплазия тимуса + «расщепление неба» + гипокальциемия из-за гипоплазии околощитовидных желез (так называемый CATCH— акроним из названий вовлеченных органов). Характерные черты лица (диспластичные ушные раковины, гипертелоризм, широкая переносица, «рыбий рот», антимонголоидный разрез глаз, микрогнатия, дольчатая мочка уха, расщелина неба), судороги в связи с гипокальциемией, сердечная недостаточность позволяют предположить диагноз.

Инфекции не являются ведущим симптомом. Только у 20% больных снижено количество и функция Т-лимфоцитов, но характерна диссоциация между низким уровнем NK-клеток и повышенным В-лимфоцитов. Уровни Ig — норма. Со временем у выживших детей возможно приобретение естественным способом функциональных Т-лимфоцитов и коррекция иммунодефицита. Прогноз в этом случае зависит от возможности корригировать порок сердца, гипокальциемию. У всех выживших в первый месяц жизни больных имеется грубая задержка нервно-психического развития.

Комбинированные иммунодефициты могут сопутствовать множеству врожденных и наследственных заболеваний: хромосомной нестабильности с дефектами репарации (например, синдром Блума, анемия Фанкони); хромосомным дефектам (например, синдром Дауна, синдром Тернера); аномалиям скелета и иммунологической недостаточности с общей задержкой роста (например, синдромы: Дубовица, Шимке, Гетчинсона—Гилфорда, Грисцелли); иммунодефициты с дерматологическими дефектами (например, врожденный дискератоз, энтеропатический акродерматит, синдром Нетертона, синдром Папийона—Лефевра); наследственным дефектам метаболизма (например, дефицит транскобаламина 2, метилмалоновая аци- демия, наследственная оротовая ацидурия, биотинзависимая недостаточность карбоксилазы, маннозидоз, болезнь накопления гликогена lb типа). Диагностируют эти болезни на основании характерных клинических данных, и ИДС выносят в осложнение. Например, для наследственной орото- вой ацидурии характерны: рецидивирующая диарея, отставание в росте, ме- галобластная анемия, лимфоцитопения за счет снижения числа Т-клеток с нарушением их функции и повышенная частота инфекционных процессов.

<< | >>
Источник: Шабалов Н. П.. Детские болезни: Учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах. Т. 2. — СПб.: Питер,2009. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»). 2009

Еще по теме Комбинированные иммунодефициты, связанные с другими крупными дефектами:

  1. Комбинированные иммунодефициты (CID)
  2. Иммунодефициты с преимущественным дефектом синтеза антител
  3. НЕСЧАСТНЫЕ СЛУЧАИ, СВЯЗАННЫЕ С ДРУГИМИ НАЗЕМНЫМИ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ (V80-V89)
  4. РЕФЕРАТ. ВЛИЯНИЕ КРУПНОГО ПРОМЫШЛЕННОГО ГОРОДА НА ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА2018, 2018
  5. Дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП)
  6. Преимущественно Т-клеточные дефекты
  7. Дефект межпредсердной перегородки (ДМПП)
  8. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
  9. Глава 3 Клинические проявления первичных иммунодефицитов
  10. КОДИРОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННЫМИ РУБРИКАМИ
  11. Дефекты комплемента
  12. ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
  13. Комплексно-комбинированное занятие
  14. Комбинированное применение антибиотиков