<<
>>

Митохондриальные болезни (болезни дыхательной цепи митохондрий)

Первые описания заболеваний, обусловленных мутациями в митохондриальном геноме и приводящих к нарушениям системы окислительного фосфорилирования в митохондриях, стали появляться в конце 80-х гг.

XX в., а в 1995 г. началось изучение ядерных генов, ответственных за аналогичные нарушения (Евдокименков В.Н. и др., 1996; Вельтищев Ю.Е. и др., 1998; Chinnery P.F. et al„ 2001; Schapira A.H.V., 2002; Scriver C.R., 1995). По данным последних по- иуляционных исследований, частота мигохондриальных болезней составляет 1:8500 новорожденных (Schapira A.H.V., 2002).

Данная группа заболеваний редко выявляется в неонатальном периоде в связи с тяжелым течением и ранним летальным исходом неонатальных форм. Заподозрить митохондриальную патологию у пациента возможно при наличии у него необычного сочетания различных симптомов, при поражении нескольких органов и тканей в сочетании с неврологической симптоматикой, резком ухудшении состояния пациента и быстром прогрессировании заболевания, сочетании поражения эндокринной и нервной систем, наличии митохондриального заболевания у других родственников больного.

Болезнь Лея (манифестация III) — подострая некротизирующая энцефаломиопатия (Евдокименков В.Н. и др., 1996; Вельтищев Ю.Е. и др., 1998; Chinnery P.F. et al„ 2001; Schapira A.H.V., 2002).

Заболевание обусловлено мутациями в митохондриальном геноме, а также мутациями в ядерном геноме, приводящими к изолированной или сочетанной недостаточности комплексов I, II, III, IV в мышцах, ЦНС и других тканях. Тип наследования: для мутаций в митохондриальной ДНК — материнский, для ядерных генов — мен- делирующий.

Мутации митохондриального генома сопровождаются нарушением процессов окислительного фосфорилирования — важнейшего источника энергии для метаболических процессов в клетке. Степень нарушения окислительного фосфорилирования и различная потребность тканей и органов в продукции АТФ определяет клиническую картину заболевания (наибольшая потребность в энергии у ЦНС, скелетных мышц, миокарда, почек, печени, костного мозга, эндокринной системы). Тяжесть дефекта энергетического обмена в митохондриях (цикл Кребса) определяется не только локализацией мутации, но и количеством мутантной мтДНК в клетке.

Для митохондриальных болезней характерен выраженный внутрисемейный полиморфизм.

Неонатальная летальная форма манифестирует прогрессирующим тахипноэ, респираторным дистресс-синдромом, мышечной гипотонией, лактат-ацидозом. Ребенок вялый, плохо сосет, практически неподвижен. Далее присоединяются неврологические нарушения: энцефалопатия, спастичность, судорожный синдром, задержка психомоторного развития, гипотрофия. При исследовании биогттата скелетной мышцы выявляются Сох-отрицательные миофибриллы.

Биохимическая диагностика: недостаточность цитохром С ок- сидазы, НАД-Н убихинон оксидоредуктазы, АТФ-синтазы и других ферментов в биоптатах скелетной мышцы; лактат-ацидоз, гипер- кетонемия (3-гидроксибутират, ацетоацетат) до и после пищевой нагрузки, увеличение соотношения лактат/пируват более 20; увеличение концентрации лактата, 3-гидроксибутирата, ацетоацетата, метаболитов цикла Кребса в моче; увеличение концентрации лактата в цереброспинальной жидкости. Разработана поддерживающая метаболическая терапия для митохондриальных заболеваний: коэнзим Q 10-400 мг/кг в сутки в зависимости от возраста и тяжести состояния пациента, янтарная кислота — 10 мг/кг в сутки, рибофлавин до 100 мг в сутки, L-карнитин от 50 до 75 мг/кг в сутки,

рибофлавин — 100 мг в сутки, витамин С 25 мг/кг в сутки, витамин Е до 300 мг в сутки, димефосфон в возрастной дозе (во время кризов) — 30 мг/кг 3 раза в сутки. Метаболическая терапия эффективна не во всех случаях, часть состояний прогрессирует, несмотря на проводимое лечение.

Пренатальная диагностика митохондриальных болезней пока не разработана.

Прогноз неблагоприятный. Смерть в первые недели или на первом году жизни от выраженного лактат-ацидоза, тяжелого поражения ЦНС.

<< | >>
Источник: Под ред. ГВ. Яцык. Практическое руководство по неонатологии / Под ред. ГВ. Яцык. —М.: ООО «Медицинское информационное агентство»2008. 2008

Еще по теме Митохондриальные болезни (болезни дыхательной цепи митохондрий):

  1. Болезни дыхательной системы
  2. ХРОНИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (J40-J47)
  3. ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (J30-J39)
  4. Глава 18. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ)
  5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ)
  6. МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ (БОЛЕЗНЬ РУСТИЦКОГО, ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ПЛАЗМОЦИТОМА)
  7. ЗОБ ТОКСИЧЕСКИЙ ДИФФУЗНЫЙ (БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ. БОЛЕЗНЬ ГРЕЙВСА)
  8. БОЛЕЗНИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ (M60-M79)БОЛЕЗНИ МЫШЦ (M60-M63)
  9. РЕФЕРАТ. БОЛЕЗНИ, ПЕРЕДАЮЩИЕСЯ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ (БППП), И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ2000, 2000
  10. Глава 41. Экспертиза заражения венерической болезнью и ВИЧ-инфекцией. 41.1. Заражение венерической болезнью
  11. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИЙ МИТОХОНДРИЙ
  12. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  13. Нарушения митохондриального р-окисления жирных кислот Среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы недостаточность
  14. КЛАССИФИКАЦИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
  15. Системные болезни
  16. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
  17. Болезнь Виллебранда