<<
>>

Нарушения митохондриального р-окисления жирных кислот Среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы недостаточность

(MCAD) (Вельтищев Ю.Е. и др., 1998; Scriver C.R. et al„ 1995; Smith A.C.M. et al„ 2001).

Синдром описан E.W. Naylor и соавт. в 1978 г. Частота заболевания составляет 1:18500 новорожденных. Заболевание обусловлено недостаточностью среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы в тканях печени, сердца, скелетных мышц, фибробластах, лимфоцитах (ген картирован на 1р31). Тип наследования: аутосомно-рецес- сивный.

Недостаточность MCAD ведет к нарушению митохондриального (i-окисления жирных кислот, что в свою очередь приводит к гипогликемии при даже кратковременном голодании, накоплению в митохондриях ацил-КоА-ироизводных среднецепочечных жирных кислот, которые оказывают токсическое действие на ЦНС.

Клинические проявления данного заболевания варьируют от практически бессимптомных форм до синдрома внезапной смерти младенца. Возраст начала заболевания колеблется от первых дней жизни (более 50 % — в неонатальный период) до десяти лет. Болезнь манифестирует остро, в виде приступов рвоты, отказа от пищи, выраженной мышечной гипотонии, нарушениями дыхания (диспноэ, тахипноэ, апноэ). Эти приступы сопровождаются гипогликемией, при выраженном снижении или отсутствии кетоновых тел в крови. Далее развивается кома, летаргия, возможна остановка сердца. Провокациями тяжелых приступов служат голодание, вирусные инфекции, расстройства ЖКТ. Практически у половины больных наблюдается энцефалопатия, гепатомегалия, судороги. В 25 % случаев на фоне метаболического криза наступает синдром внезапной смерти младенца. При своевременном купировании приступов и профилактике их возникновения — прогноз благоприятный.

Биохимическая диагностика: гипогликемия, гипераммониемия, гипокетонемия (снижены 3-гидроксибутират и ацетоацетат), дикарбоновая ацидемия (адипиновая, субериновая, себациновая, додекан- диоевая кислоты), снижение концентрации свободного карнитина, увеличение концентрации октаноилкарнитина, увеличение концентрации печеночных трансаминаз; в период кризов — дикарбоновая

ацидурия (адипиновая, субериновая, себациновая, додекандиоевая кислоты — примерно в 100 раз), ненасыщенные жирные кислоты, их производные, коньюгаты с глицином; снижение активности среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы в ККФ.

Лечение возможно путем диетотерапии (повышено содержание углеводов более 60-75%, снижено содержание жиров до 7-20%), метаболической коррекции (L-карнитин — 50-100 мг в день, рибофлавин 25-50 мг в сутки). Рекомендованы частые кормления ребенка (перерывы между едой не более 3 ч) с добавкой зернового крахмала 1 г/кг в день, профилактика инфекций. Во время кризов показано парентеральное введение глюкозы, бензоата натрия (до 500 мг/кг в день) — для купирования гипераммониемии.

<< | >>
Источник: Под ред. ГВ. Яцык. Практическое руководство по неонатологии / Под ред. ГВ. Яцык. —М.: ООО «Медицинское информационное агентство»2008. 2008

Еще по теме Нарушения митохондриального р-окисления жирных кислот Среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы недостаточность:

  1. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ. Биотинидазы недостаточности
  2. Метаболиты жирных кислот
  3. Химические свойства жирных кислот
  4. Биосинтез жирных КИСЛОТ И их производных
  5. Жиры и жироподобные производные жирных кислот
  6. Механизм действия на циклооксигеназу жирных кислот
  7. Биосинтез и метаболизм эйкозаноидов. Доступность предшественников жирных кислот
  8. Нарушение метаболизма пропионовой кислоты
  9. Предупреждение развития сердечной недостаточности и нарушений легочной микроциркуляции
  10. ОКИСЛЕНИЕ
  11. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ CYP450, КАТАЛИЗИРУЮЩИХ ОКИСЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ