<<
>>

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ)

Все формы патологии с точки зрения соотношения наследственного и средового факторов подразделяются на четыре группы, между которыми нельзя провести резкую границу.

Первую группу составляют собственно наследственные болезни, в происхождении которых определяющую роль играет патологический ген; роль среды заключается лишь в модификации проявлений болезни. В эту группу входят моногенно обусловленные болезни (такие как, например, фенилкетонурия, гемофилия, мукополисахаридоз), а также хромосомные болезни.

Вторая группа — это тоже наследственные болезни, обусловленные патологической мутацией, однако для их проявления необходимо специфическое воздействие среды. В некоторых случаях такое «проявляющее» действие среды является весьма наглядным, и с исчезновением действия средового фактора клинические проявления заболевания становятся менее выраженными. Среди таких заболеваний следует назвать энзимопени- ческие гемолитические анемии (дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогена- зы), которые обнаруживаются после приема ребенком сульфаниламида или некоторых других лекарственных препаратов.

Третью группу составляет большинство распространенных хронических заболеваний; в их реализации основным этиологическим фактором служит неблагоприятное воздействие среды, однако реализация действия фактора зависит от индивидуальной генетически детерминированной предрасположенности организма, в связи с чем эти болезни называют мультифакториальными или болезнями с наследственным предрасположением.

Четвертая группа болезней — это сравнительно немногие формы патологии, в возникновении которых исключительную роль играет фактор среды. Обычно это экстремальный средовой фактор, по отношению к действию которого организм не имеет средств защиты (ожоги, травмы, особо опасные инфекции). Генетические факторы в этом случае оказывают влияние на течение заболевания, влияют на ее исход.

По количеству затронутых мутациями генов выделяют моногенные и полигенные болезни. К категории полигенных болезней относят болезни с наследственным предрасположением, поскольку предрасположенность является многофакторной. Кроме генных болезней, существует большая

группа патологических состояний, основные проявления которых составляют множественные пороки развития и которые определяются отклонениями в содержании хромосомного материала — хромосомными или геномными мутациями.

По менделевским законам наследуют моногенные болезни, в связи с чем их можно подразделить согласно типу наследования на: аутосомно-доми- нантные, аутосомно-рецессивные и наследуемые сцепленно с половыми хромосомами. Полигенные болезни наследуются сложно. Для изучения их генетической предрасположенности применяют сложные методические подходы.

Аутосомно-доминантный тип наследования имеет место:

1) когда передача патологического признака (болезни) происходит из поколения в поколение (по меньшей мере через 3 поколения);

2) пропорция пораженных индивидов среди потомков больных составляет примерно 50%;

3) передача патологического признака осуществляется от отца к сыну;

4) нет преимущественного поражения одного или другого пола среди потомков в одной семье.

В этом случае больной индивид, имеющий больного родителя и вступающий в брак со здоровым человеком, имеет один шанс из двух иметь таких же пораженных детей. Его братья и сестры, достигшие критического для проявления болезни возраста и не заболевшие, могут считаться здоровыми как фено-, так и генотипически и, следовательно, не будут передавать болезнь своим потомкам.

Эти правила касаются доминантных болезней с полной пе- нетрантностью. Неполная пенетрантность (проявляемость) гена является одним из наиболее важных факторов, меняющих показатели теоретического риска при аутосомно-доминантных заболеваниях. При этом частота появления болезни в семье и потомстве больных меньше ожидаемой.

Аутосомно-рецессивное наследование характеризуется следующими признаками:

1) родители больного фенотипически здоровы; гетерозиготность супругов выявляют только в том случае, если у них рождается пораженный ребенок;

2) риск заболевания для сибсов пораженного ребенка в таких браках составляет 25%; при этом лица мужского и женского пола поражаются одинаково;

3) дети больного индивида обычно бывают фенотипически здоровыми;

4) нередко родители больного ребенка являются родственниками.

Для заболеваний с рецессивным Х-сцепленным типом наследования характерны следующие генеалогические данные:

1) больной отец может передать патологический ген только дочерям, но они фенотипически будут здоровы;

2) женщина-носительница передаст патологический ген 50% своих детей;

3) больной мужчина получает патологический ген только от матери, так как он локализован в Х-хромосоме;

4) женщина-носительница может получить ген как от матери, так и от отца;

5) иногда случается, что женщина является гомозиготой, так как она получила патологический ген от обоих родителей; в этом случае она больна, все ее сыновья будут также больны, а все дочери будут гетерозиготными носительницами.

Хромосомные болезни могут быть обусловлены полиплоидией (увеличение диплоидного числа хромосом); трисомией (полисомией); моносомией. Трисомия или моносомия может быть полная, если имеется избыток или отсутствие всей хромосомы, и частичная, когда дисбаланс касается лишь части хромосомы. В последнем случае говорят о структурных хромосомных перестройках в противоположность численным, если дисбаланс идет по целой хромосоме.

Термином «врожденные болезни» именуют состояния, которые существуют уже при рождении ребенка. Они могут быть обусловлены наследственными и ненаследственными факторами. Термин «семейные болезни» говорит только о том, что заболевание встречается среди членов одной семьи.

Распространенность наследственных болезней. «Груз» наследственной патологии довольно значителен и в обобщенном виде составляет 6,2-8,3% по отношению ко всем новорожденным. При этом на долю генных болезней приходится примерно 0,5-1,5% среди живорожденных детей, хромосомных — 0,4-0,7%, болезней с существенным компонентом наследственной предрасположенности 3-3,5% (среди детей до 5 лет), несовместимость матери и плода — 0,4% и врожденные пороки развития 1,9-2,2%. Остается пока неизвестной частота генетических соматических нарушений [Бочков Н. П., 2001]. По расчетным данным, в России ежегодно рождается от 35 000 до 75 000 детей с наследственными болезнями, при этом в структуре наследственной патологии доля тяжелых форм составляет около 2%.

Начало XXI века ознаменовалось практически полной расшифровкой молекулярного строения генома человека. Этот прорыв в биологии закладывает глубокие предпосылки для развития молекулярной медицины, расширяет диагностические возможности медицинской практики.

В результате научных исследований генома человека к середине 2003 г. в мировой литературе было представлено описание 14 850 фенотипов, из них более 11 000 с установленным типом наследственной передачи (ауто- сомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, X- и Y-сцепленный, митохондриальный). К настоящему времени картировано 8529 генов. Число наследственных болезней составляет более 4500. При этом на долю аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных приходится примерно по 1700 соответственно, Х-сцепленных — более 300, Y-сцепленных — 4 и болезней с митохондриальным типом наследования — 22.

<< | >>
Источник: Шабалов Н. П.. Детские болезни: Учебник для вузов. 6-е изд. В двух томах. Т. 2. — СПб.: Питер,2009. — 928 с.: ил. — (Серия «Учебник для вузов»). 2009

Еще по теме НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ):

  1. Глава 18. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ, ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ)
  2. ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
  3. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
  4. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
  5. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ НАКОПЛЕНИЯ
  6. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ
  7. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
  8. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
  9. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ ОБМЕНА УГЛЕВОДОВ
  10. Митохондриальные болезни (болезни дыхательной цепи митохондрий)
  11. Наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского—Шоффара)
  12. ЗОБ ТОКСИЧЕСКИЙ ДИФФУЗНЫЙ (БАЗЕДОВА БОЛЕЗНЬ. БОЛЕЗНЬ ГРЕЙВСА)
  13. МИЕЛОМНАЯ БОЛЕЗНЬ (БОЛЕЗНЬ РУСТИЦКОГО, ГЕНЕРАЛИЗОВАННАЯ ПЛАЗМОЦИТОМА)