<<
>>

Семиотика поражения иммунной системы

Выделяют три типа нарушений в иммунной системе.

• Количественная, или функциональная, недостаточность одного из звеньев иммунной системы (первичные и вторичные иммунодефициты).

• Нарушение в распознавании собственных антигенов (аутоиммунные заболевания).

• Гиперреактивный иммунный ответ (аллергические реакции).

Первичные иммунодефицитные состояния

Точно диагностировать патогенез иммунологической недостаточности по клинической картине сложно, но можно выделить некоторые клинические особенности для каждого дефекта.

• Больным с первичным дефектом Т-клеточного звена иммунитета свойственна склонность к грибковым инфекциям (хронические и рецидивирующие кандидозы кожи и слизистых оболочек), бактериальным внутриклеточным инфекциям (туберкулез, сальмонеллез), вирусным инфекциям, тяжелые системные реакции в ответ на вакцинацию живыми вакцинами.

• Больные с первичной недостаточностью гуморального иммунитета подвержены тяжелым бактериальным инфекциям дыхательных путей и кожи, вызванным условно патогенной флорой.

Наиболее тяжело протекают комбинированные иммунодефициты (табл. 13-4).

Таблица 13-4. Первичные иммунодефициты
Название Генетический

дефект

Возраст

дебюта

Клиническая

картина

Патогенез Дополнительные

признаки

Преимущественный дефект продукции антител
Агаммаглобулине- мия, Х-сцепленная (болезнь Брутона) Xq22 6-9 мес Синуситы, пневмонии, менингиты Блок дифференцировки В-лимфоцитов Лимфоидная гипоплазия
Общий вариабельный иммунодефицит Аутосомный, рецессивный и доминантный 2—3-є десятилетие Синуситы, бронхиты, пневмонии, хроническая диарея Блок дифференцировки В-лимфоцитов Аутоиммунные заболевания, СКВ, ювенильный ревматоидный артрит, опухоли
Транзиторная ги погаммаглобу- линемия новорожденных 3—7 мес Рецидивирующие вирусные и гнойные бактериальные инфекции Замедленная дифферен- цировка Т- и В-лимфо- цитов Семейные иммунодефициты
Селективный дефицит IgA Х-сцеплен- ный, рецессивный Любой Синуситы, легочные инфекции Снижение продукции IgA Дефицит IgG, общий вариабельный иммунодефицит
Дефицит IgG: IgG2 (+lgA), lgG4, IgG2+IgG3 Аутосомно-

рецессивный

(2р11)

Любой Рецидивирующие синуситы,бронхо- эктазы Снижение продукции IgG СД типа 1, СКВ
Дефицит IgM Аутосомно-

рецессивный

Первый год Кишечные, бронхо-легочные инфекции, синуситы Нарушение взаимодействия Т-хелперов и В-лимфоцитов Болезнь Уиппла, энтериты, лимфоидная гиперплазия
Гипер-^М-синд-

ром

Х-сцеплен- ный, рецессивный Первый год Пиогенные, оппортунистические инфекции Pneumocystis carinii Нет экспрессии CD40 на В-лимфоцитах и CD40- лигандов на Т-лимфо- цитах Нейтропения,увеличение лимфоузлов, инфильтрация плазматическими клетками

Название Генетический

дефект

Возраст

дебюта

Клиническая

картина

Патогенез Дополнительные

признаки

Лимфопролиферативный синдром, Х-сцепленный Х-сцеплен- ный (Xq25) Любой Неспособоность отвечать на инфицирование, вирусом Эпстайна-Барр Блокирование белка, контролирующего пролиферацию Т-лимфоцитов Инфекционный мононуклеоз.
Гипогаммагло- булинемия в сочетании с апластической анемией
Дефект клеточного иммунитета
Хронический с л изисто - кож н ы й кандидоз Аутосомно-

рецессивный

3—5 лет Кандидозы кожи, ногтей, слизистых оболочек Не известен Аутоиммунные эндо- кринопатии
Синдром «коротконогих карликов» Аутосомно- рецессивный (9р 13.21) С рождения Клиническая картина вариабельна Не известен Метафизальная дисплазия, короткие конечности
Синдром Ди Джорджи 22ql 1.2 Ранний возраст Рецидивирующие гнойные инфекции (пневмонии, отиты, синуситы) Дефицит Т-лимфоцитов Гипопаратиреоидизм, аномалии дуги аорты, микрогнатия,гипертелоризм
Множественные комбинированные иммунодефициты
Сцепленный с X- хромосомой Аутосомно- рецессивный (Xql 3.1) 1—3 мес Кандидозы; бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные инфекции; тяжелые диареи Нарушение кодирования рецептора для интерлейкина-2, снижение количества Т-клеток
Недостаточность

аденозиндезами-

назы

Аутосомно-

рецессивный

(20ql3.ll)

1—3 мес Упорные кандидозы, бактериальные, вирусные, грибковые, протозойные инфекции Дефект генов, контролирующих синтез ферментов деградации пуринов; снижение числа Т-лимфоцитов Рахитоподобные деформации скелета.
Остеохондральная дисплазия
Дефект экспрессии молекул HLA I (синдром «голых лимфоцитов») Аутосомно-

рецессивный

Первое десятилетие Хронические бронхолегоч н ые инфекции Отсутствие экспрессии HLA класса I на поверхности Т- и В-лимфо- цитов

Название Генетический

дефект

Возраст

дебюта

Клиническая

картина

Патогенез Дополнительные

признаки

Дефект экспрессии молекул HLA II (синдром «голых лимфоцитов») Аутосомно-

рецессивный

Ранний возраст Хроническая диарея, бронхолегочные инфекции Отсутствие экспрессии HLA класса II на поверхности Т- и В-лимфо- цитов
Клеточный иммунодефицит с нормальным содержанием Ig (синдром Незелова) Ранний возраст Герпетическая инфекция,хронические бронхолегочные инфекции, инфекции мочевыводящих путей Уменьшение числа CD4 и CD8 лимфоцитов Нарушение гистологической структуры тимуса, лимфоидных фолликулов, лимфоузлов
Атаксия—телеангиоэктазия llq22.3 Ранний возраст Телеангиоэктазии кожи и конъюнктивы, прогрессирующая атаксия с дегенерацией клеток Пуркинье Нарушение кодирования фосфатидилинози- толкиназы-3, снижение уровня IgA, IgG2, IgE, дисфункция Т-лимфо- цитов Лимфомы, лейкемии,

сд

Синдром

Вискотта—Олдрича

Х-сцеп- ленный (Хр 11.22) Ранний возраст Тромбоцитопения, экзема, склонность к лимфопролиферативным заболеваниям Мутация гена р53 Повышение уровня IgE и IgA, снижение уровня IgM, снижение ответа на полисахаридные антигены, выраженная тромбоцитопения, оппортунистические инфекции
Гипер-1§Е-синд-

ром

Аутосомно-

доминанат-

ный

Любой Кожные и легочные абсцессы, грибковые инфекции, атопический дерматит Не известен Нарушение прорезывания молочных зубов, частые переломы, снижение гуморального иммунитета при почти нормальном уровне Ig

Клиническая характеристика первичных иммунодефицитов

• Недостаточность количества и функции Т-лимфоцитов.

—Рецидивирующие инфекции, вызываемые низковирулентной и оппортунистической флорой (грибы, микобактерии, вирусы, простейшие).

—Задержка роста, мальабсорбция, диарея.

—Фатальные инфекции при вакцинации бациллами Кальметта- Герена, живыми вирусными вакцинами.

- Высокий риск развития опухолей.

- Анергия.

• Недостаточность количества и функции В-лимфоцитов.

—Рецидивирующие гнойные инфекции внеклеточными капсульными микроорганизмами (пневмококки, гемофильная палочка, стрептококки).

—Рецидивирующие гнойные отиты, синуситы, пневмонии, бронхо- эктазы.

—Частые грибковые и вирусные инфекции.

—Снижение уровня Ig в сыворотке и секретах.

• Нарушения в системе комплемента.

—Рецидивирующие бактериальные инфекции.

—Необычайно высокая чувствительность к гонококкам и менингококкам.

—Тяжелые рецидивирующие кожные и респираторные инфекции.

—Высокий риск развития аутоиммунных заболеваний.

• Недостаточность количества и функции нейтрофилов.

—Рецидивирующие бактериальные и грибковые кожные инфекции.

—Подкожные абсцессы, гнойные лимфадениты, абсцессы селезенки.

—Остеомиелиты.

—Гнойные инфекции дыхательных путей.

Вторичные иммунодефицитные состояния

Вторичные иммунодефициты обусловлены патологическими процессами, развивающимися вне лимфоидной ткани.

• Дистрофии, авитаминозы.

• Вирусные инфекции (корь, краснуха, ветряная оспа и др.).

• Бактериальные, грибковые инфекции (кандидоз).

• Злокачественные новообразования.

• Патологические процессы с потерей белка (нефротический синдром, обширные ожоги, экссудативные энтеропатии).

• Тяжелые хирургические вмешательства.

• Радиация, химиотерапия, кортикостероидная и цитостатическая терапия.

• Чрезмерные физические нагрузки, стрессы.

• Синдром приобретенного иммунодефицита.

Недостаточность системы комплемента

Нарушения в системе комплемента предопределяют развитие у пациента возвратных инфекций, аутоиммунных заболеваний, ангионевротического отека (табл. 13-5).

Таблица 13-5. Дефицит компонентов системы комплемента и ассоциированные с ним болезни

Clq, Clr СКВ, гломерулонефрит, эпизодическая пневмококковая инфекция
С2 СКВ, ювенильный ревматоидный артрит, артриты, реже гломерулонефрит
СЗ Рецидивирующие инфекции, реже гломерулонефрит, СКВ
С4 Волчаночно-подобный синдром, гнойные инфекции
С5 Повторная менингококковая или гонококковая инфекция, реже гломерулонефрит, СКВ
С6 Повторная менингококковая или гонококковая инфекция, реже гломерулонефрит, СКВ
С7 Повторная менингококковая или гонококковая инфекция, синдром Рейно
С8 Повторная менингококковая или гонококковая инфекция
С9 Эпизодическая менингококковая или гонококковая инфекция, аутоиммунные заболевания
Пропердин Возвратные инфекции, менингококковая инфекция (часто фатальная)
Фактор Н Гломерулонефрит, менингококковая инфекция
Фактор 1 Возвратные инфекции
С4-связываю- щий протеин Васкулиты
С5а-ингибитор Семейная средиземноморская лихорадка
СЗЬ-рецептор СКВ
С1-ингибитор Врожденный ангионевротический отек

Недостаточность количества и функции нейтрофилов

Нарушение фагоцитоза возникает вследствие уменьшения количества нейтрофилов или снижения их функции, а также изменения хемотаксиса (табл. 13-6).

Таблица 13-6. Нарушения фагоцитоза

Нозология Нарушенные функции нейтрофилов Ассоциированные состояния
Хроническая гранулематозная болезнь Бактерицидная Тип наследования Х-сцепленный рецессивный (66%), аутосомно-рецессивный (33%). Характерно: гранулемы, остеомиелиты, абсцессы, вызванные Staphylococcus aureus, Aspergillus fumigatus; экзема
Синдром Шедиака— Хигаси (1 q421.44) Бактерицидная, хемотаксическая; снижение кил- лерной функции Тип наследования аутосомно-рецессивный. Характерны: гигантские нейтрофильные цитоплазматические включения, нейтропения, альбинизм, нейропатия, малигнизация
Гипер-

IgE-

синдром

Хемотаксис,

опсонизация

Экзема, стафилококковые абсцессы, нарушение хемотаксиса гранулоцитов, моноцитов; антистафилококковые IgG
Недостаточность миелопе- роксидазы Бактерицидная,

фунгицидная

Тип наследования аутосомно-рецессивный (заболеваемость 1:4000). Характерно: снижение хемолюминесценции, персис- тирующий кандидоз улице сахарным диабетом
Недостаточность глюкозо- 6-фосфатде- гидгеназы Бактерицидная Фенотипически идентично хронической гранулематозной болезни
Синдром «ленивых лейкоцитов» Хемотаксис Нормальное представление в костном мозге при плохой миграции, гранулоцитопения
Нарушение лейкоцитарной адгезии; дефицит CD18 (21q22.3) Хемотаксис, фиксация, фагоцитоз; снижение лимфоцитарной цитотоксичности Тип наследования аутосомно-рецессивный. Нейтрофилия, дефицит молекул адгезии лейкоцитов-1, мембраноатакующего комплекса-1, рецептора комплемента-3. Характерно нарушение отделения и инфекции пупочного канатика, летальные негнойные бактериальные инфекции
Синдром

Швахмана—

Даймонда

Хемотаксис, ней- тропения Тип наследования аутосомно-рецессивный. Характерны метафизальная хонд- родисплазия, недостаточность функции поджелудочной железы

Этиология

• Нарушение функции костного мозга (лекарственные воздействия, радиация, химические агенты, наследственные факторы, инфекции, опухоли, болезни накопления).

• Нарушение созревания нейтрофилов (дефицит фолиевой кислоты, витамина В,2, болезни накопления lb типа, синдром Швахмана— Даймонда, циклическая нейтропения).

• Внесосудистые механизмы нейтропении — повышение потребления (тяжелые инфекции, анафилаксия), деструкция (антитела к нейтрофилам, гиперспленизм).

• Внутрисосудистые механизмы нейтропении — деструкция (неонатальные изоиммунные, аутоиммунные нейтропении).

• Нарушения фагоцитоза, связанные с дефектом адгезии нейтрофилов. В норме лейкоциты вдоль эндотелия мигрируют в зону воспаления путем взаимодействия с мембранными протеинами — интегринами, селектинами и молекулами адгезии. Выделяют два типа нарушений миграции. I тип — нарушение функции р$?-интегрина CD18. У новорожденных нарушается миграция лейкоцитов в зону пупочного кольца, что ведет к омфалиту и сепсису. II тип — нарушение способности лейкоцитов мигрировать сквозь сосудистую стенку.

—Хроническая гранулематозная болезнь. Нейтрофилы (из-за нарушений ферментативных функций) утрачивают способность к внутриклеточному перевариванию бактерий. Больные сверхчувствительны к золотистому стафилококку, грамотрицательным бактериям (сальмонеллам, клебсиеллам, кишечной палочке). Сходные механизмы характерны и для тяжелого дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, участвующей в ферментативных реакциях превращения кислорода в супероксид. В клинической картине: лимфаденопатия, гипергамма- глобулинемия, хроническая диарея, дерматиты, абсцессы. Возможно развитие бронхоэктазов, хронической инфекции мочевыводящих путей. Гранулемы могут вызвать обструкцию мочеточников.

—Синдром Шедиака—Хигаси — аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с мутацией генов, ответственных за синтез цитоплазматического протеина (CHS1). Предполагают, что он участвует в образовании гранул лейкоцитов. В лейкоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах, меланоцитах больных присутствуют гигантские гранулы. Характерен частичный альбинизм, сверхчувствительность к стрептококкам и стафилококкам.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Пропедевтика детских болезней / Под ред Геппе Н А., Подчерняевой Н.С.: учебник для студентов медицинских вузов. — М.: ГЭОТАР-Медиа,2008. 2008

Еще по теме Семиотика поражения иммунной системы:

  1. Семиотика поражений мышечной системы (основные синдромы поражения мышц)
  2. СЕМИОТИКА ПОРАЖЕНИЙ КОСТНОЙ СИСТЕМЫ И СУСТАВОВ
  3. СЕМИОТИКА ПОРАЖЕНИЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
  4. СЕМИОТИКА ПОРАЖЕНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
  5. СЕМИОТИКА ПОРАЖЕНИЙ МОЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ. Аномалии развития органов мочевыделительной системы
  6. Семиотика поражений
  7. Методы обследования и семиотика поражения
  8. Семиотика поражения органов пищеварения
  9. Методика обследования и семиотика поражения
  10. Методика обследования и семиотика поражения