ЭФТИДЕРМ И ЕГО ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Издавна люди пытались лечить больных различными сред­ствами. Внедрение в практику здравоохранения огромного арсе­нала новых лекарственных средств, особенно антибиотиков, ан­тисептиков, сульфаниламидов, помогло резко сократить коли­чество тяжелых гнойных осложнений, исчезли некоторые ин­фекционные заболевания, а многие из них изменили свое тече­ние.

Для снижения количества осложнений и повышения биодос­тупности препаратов можно применять разные методы: один из них - снижение дозы препаратов с сохранением лечебного дей­ствия; другой - введение препаратов минуя желудочно-кишеч­ный тракт; наиболее простой способ - аппликационное воздей­ствие (мази, кремы, гели и др.). Перспективно использование многокомпонентных мазей (МКМ), которые позволяют сокра­тить число болезненных хирургических и терапевтических мани­пуляций, оказывают щадящее действие на психику больного, увеличивают эффективность лечения при меньших затратах, ус­коряют заживление ожогов, ран, язв и т.

При добавлении к МКМ чрезкожных пенетраторов - диме- тилсульфоксида (ДМСО), диметилформамида (ДМФА) и т. д. - ускоряется передача тканям биологически активных веществ (БАВ). Например, ДМСО значительно повышает максимальное высвобождение лекарственных средств из мази, ускоряет всасы­вание примерно в 2 раза. Следует отметить, что известные кож­ные пенетраторы сами обладают рядом недостатков. Например, ДМСО имеет резкий неприятный запах, нередко вызывает ал­лергические реакции, ингибирует тканевое дыхание (особенно костного мозга), снижает оксигенацию тканей [41].

Поиск новых эффективных лекарственных препаратов и ма­зевых основ привел исследователей к титансодержащим органи­ческим соединениям. Многие из них являются модуляторами тканевых процессов, «прикрывают» ткани от повреждающих воздействий, применяются в онкологии для лечения новообразо­ваний, в виде клеевых композиций для склеивания костной тка­ни, а также в косметике, стоматологии и травматологии [3, 14, 16-18, 28, 29, 43, 44].

Титан относится к группе наиболее распространенных в при­роде элементов. Его накопление в организме человека происхо­дит преимущественно в дериватах кожи, в эпителии, эпидермисе, хрусталике глаза, а также в лимфоидной и легочной тканях. Ко­личество титана в различных-органах и тканях, а также в орга­низме в целом меняется как в течение жизни, так и в течение од­них суток [20]. В организме человека обычно содержится около 1 мг титана на 100 г золы или 0.02 мг на 1 кг массы. Несмотря на значительное количество работ, посвященных применению ти­тана в медицине, его роль в организме изучена недостаточно. Известно, что титан необходим при образовании эпителиальной ткани; вместе с кремнием и ванадием он участвует в процессах консолидации переломов костей, при заживлении повреждений суставов. Органические соединения титана стимулируют дея­тельность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, органов дыхания, повышают ферментативную активность кро­ви и гемопоэз [5, 20].

Сотрудниками Уральского научного центра АН СССР и Свердловского государственного медицинского института был синтезирован препарат Олитиват, полученный из тетракисгли- церата титана [1]. Олитиват - неплохой транскутанный провод­ник лекарственных средств, обладает противовоспалительной активностью. Однако он не нашел широкого применения в ме­дицине, а его промышленный выпуск не был осуществлен.

средств, усиливает и пролонгирует их терапевтический эф­фект, обладает противовоспалительным и антиоксидантным действием. Однако при длительном применении (определение хронической токсичности у крыс) было выявлено снижение хлоридов крови на 7-8 %, что не позволило внедрить его в ме­дицинскую практику. В 1992 г. получен эфтидерм - водно-гли­цериновый комплекс (2, 3 - диоксипропил) - ортотитаната гид­рохлорид. Эфтидерм (ФС 42-3372-97) - густой полупрозрачный гель с сероватым или желтоватым оттенком и слабым специ­фическим запахом. Содержание титана в препарате составляет 23-2.1 %; иона хлора - 0.7-1.0 %. Была разработана и утверж­дена основа для мази - Эфтиллин (ФС 42-3809-99), содержащая 40 % эфтидерма и сохраняющая все его свойства.

Для определения фармакологической активности, специфи­ческого действия и возможных осложнений эфтидерма и его ле­карственных форм проведены экспериментальные исследова­ния, согласно рекомендациям Фармакологического комитета Министерства здравоохранения Российской Федерации. Было проведено исследование острой и хронической токсичности, ку­мулятивного и местного действия на кожу и слизистые оболоч­ки; аллергизирующего, мутагенного, канцерогенного и специ­фического действия. Изучена фармакокинетика эфтидерма, его транскутанная активность в сравнении с другими чрескожными проводниками лекарственных средств, определены антиокси­дантный и мембраностимулирующий эффекты. Кроме того, на экспериментальных моделях проведена оценка противовоспали­тельных свойств эфтидерма и его лекарственных форм в сравне­нии с широко применяемыми нестероидными противовоспали­тельными препаратами (НПВП).

При однократном введении эфтидерма, эфтиллина и их ле­карственных форм существенных изменений со стороны иссле­дуемых органов и тканей не произошло.

Общее состояние животных опытных групп на 30-е сутки эксперимента не отличалось от такового у животных контроль­ных групп и интактных. Все они были подвижны, охотно поеда­ли корм, шерсть у всех особей была блестящей и гладкой. При­

рост массы тела не отличался от такового у интактных. Никаких изменений на участках аппликаций при визуальном осмотре не выявлено.

Таким образом, установлено, что эфтидерм, эфтиллин и их лекарственные формы при однократном и длительном примене­нии не вызывают патологических изменений органов и систем. Не получено данных, свидетельствующих о токсичности препа­ратов; они не кумулируют, по воздействию на органы, согласно ГОСТ 12.1.007-76, их можно отнести к IV классу опасности - «вещества мало опасные». Опасность сенсибилизации этими препаратами через кожу и слизистые оболочки мало вероятна: они не являются потенциальными аллергенами. По степени вы­раженности раздражающего действия на кожу и слизистые обо­лочки эфтидерм, эфтиллин и их лекарственные формы относят­ся к «0» классу веществ, т. е. не обладают выраженным местным раздражающим действием, не вызывают канцерогенного и му­тагенного эффекта, не обладают эмбриотоксичностью.

При изучении биологической доступности и фармакокинети­ки эфтидерма установлено, что через 24 ч после его введения, в организме остается от 1.06 до 2.58 % введенного титана (эфти­дерма), а через 15 суток - от 0.23 до 1.29 %. Выведение 86 %-го эфтидерма (в пересчете на титан) происходит через кожу и сли­зистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Установлено также, что при любом способе введения эфтидерма происходит перераспределение титана за счет не только поступившего мик­роэлемента, но и депонированного в организме.

Специфическое действие препаратов на животных в сравне­нии с известными (НПВС) на моделях фотодерматоза и терми­ческих ожогов показали, что наилучший эффект был получен при использовании лекарственных форм эфтидерма, Наряду с выраженным противовоспалительным действием отмечено со­кращение сроков заживления язв и ожогов, снижение числа ос­ложнений, токсического действия и повышение лечебного эф­фекта. Полученные результаты открывают широкие возможно­сти разработки новых лекарственных форм эфтидерма для лече­ния повреждений, различных заболеваний, хирургической и дру­гих видов инфекции.

Снижение содержания титана сопровождает многие заболе­вания. Возможно, это в определенной степени влияет на тяжесть патологии. Учитывая особенности выведения титана, содержа­щегося в эфтидерме, появилась возможность коррекции и целе­направленной регуляции его содержания в органах и тканях при различных заболеваниях путем изменения дозы, путей и кратно­сти введения эфтидерма или его лекарственных форм. Разрабо­тано более 200 фармакологических композиций на основе эфти­дерма, проведена их апробация и внедрение в практическое здра­воохранение.

Впервые были проведены экспериментальные исследования по определению активных компонентов и их оптимальной кон­центрации в лекарственных формах эфтидерма, изучено специ­фическое действие, дозы, способы применения. Установлено, что по эффекту действия лекарственные формы эфтидерма не уступают известным НПВС: 10 %-й индометациновой мази, 5 %-й мази диоксидина, 1 %-му гелю диклофенака и т. д. МКМ разработаны и внедрены в практическое здравоохранение для местного лечения банального кольпита, урогенитального хла- мидиоза, фибромиомы матки в сочетании с аутоиммунным ти- реоидитом Хашимото и(или) фиброзно-кистозной мастопатией; остеохондроза, склеродермии, нейродермита и псориаза.

Эффективность лечения зависит от правильного выбора ле­карственных средств, их дозировки, времени приема и многих других факторов. При проведении клинико-фармакологических исследований определяется взаимосвязь концентрации в крови лекарственных веществ и клинического эффекта, определяется характер зависимости при изменении этих показателей, выявля­ется влияние ЛС на различные системы и органы человека, оп­ределяются биохимические и физиологические показатели, ко­торые необходимо контролировать.

Однако активность каждого препарата по эффекту действия различна, причем один и тот же препарат может существенно менять свою активность в зависимости от условий [2, 24]. Так, нестероидное противовоспалительное средство индометацин в обычной концентрации инактивирует циклооксигеназу (ЦОГ), а в высоких - ингибирует фосфолипазу А₂, диацилглицероллипа- зу и диацилглицеролкиназу, что приводит к увеличению образо­вания токсических метаболитов кислорода нейтрофилами, ФНО и ИЛ-1 моноцитами человека. Происходит нарушение метабо­лизма арахидоновой кислоты, повышается образование липок- сина А и затем активация протеинкиназы С, что в конечном сче­те приводит к усилению повреждения суставов под действием индометацина при артритах. Недостаточно изучены, особенно в клинических условиях, механизмы действия НПВС, которые при длительном применении, особенно в больших дозах, могут вы­зывать нежелательные явления, усугублять течение заболева­ния (артриты), несмотря на отличное противовоспалительное действие в остром периоде [27, 34, 39, 40, 48, 49]. Не всегда нуж­но добиваться мощного антипиритического эффекта, так как это нередко значительно снижает лечебное действие (биодос­тупность) препаратов и иммунные возможности организма. Ак­тивность каждого препарата определяется не только местными условиями, но и концентрацией лекарственного средства [2, 24]. Так, некоторые из них при низкой концентрации основного дей­ствующего начала в 20-500 раз активнее, чем при высокой, а также в разной степени могут проявлять противовоспалитель­ное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Очень важным фактором является способность препарата связываться с белком, а также возможность его проникновения в ткани и клеточные структуры, где существенную роль играет метаболи­ческая активность и pH самой ткани [8, 12, 35, 42, 46].

Исследования безопасности и переносимости ЛС при повы­шении дозы обычно выявляют только дозозависимую токсич­ность и побочные эффекты. Необходимо больше внимания уде­лять показателям качества жизни (quality of life, QoL) и ее про­должительности, оценку на функциональном уровне (социаль­ная, физическая, эмоциональная деятельность), на уровне вос­приятия (самочувствие и здоровье). На основании изложенного становится понятным неослабевающий интерес исследователей к новым лекарственным средствам, в том числе НПВС, к их по­иску, а также к поиску новых возможностей регуляции и подав­ления воспалительных процессов, в том числе за счет уменьше­ния терапевтических доз без снижения клинического эффекта. В конечном счете результаты этих работ приводят к повышению доступности ЛС.

При решении вопроса о регулируемой подаче ЛС использу­ют ряд подходов. Например, ковалентное и нековалентное свя­зывание молекул ЛС с водорастворимыми полимерами [26, 33]; создание так называемых макромолекулярных терапевтических систем (МТС). Они являются своеобразной лекарственной фор­мой. ЛС в ней растворено или диспергировано в массе полимера.

МТС, помимо ряда преимуществ перед другими лекарственными формами, получают большое распространение из-за их эконо­мичности, так как целенаправленное использование ЛС позво­ляет снизить его концентрацию в десятки раз при сохранении те­рапевтического эффекта, т.е. МТС более доступна, чем актив­ные добавки в чистом виде, включенные в ее состав. Они эконо­мичнее и эффективнее, чем уникальные дорогостоящие препа­раты, входящие в состав МТС в малых дозах. Но, к сожалению, МТС чаще всего создают на основе только одного ЛС и класси­фицируют МТС по способу, месту введения, биологическому действию, размеру и т. д. [8, 12, 20, 30, 32, 45, 47].

При разработке рецептуры мазей необходимо учитывать многие факторы. Например, салициловая кислота и резерпин наиболее быстро высвобождаются из мазей при pH, равном 8.3, а та же салициловая кислота дает более высокий эффект, если ее сразу ввести в основу, не смешивая предварительно с другими компонентами. Отмечено, что в роговом слое кожи диффузия лекарственных препаратов происходит в 10 раз слабее, чем в дерме. Это объясняется тем, что роговой слой содержит всего 10 % воды, а дерма - 60-70 %. Довольно интенсивно всасывание осуществляется и через дериваты кожи [8, 10-12].

Существует большое количество носителей лекарственных средств. Так, с успехом применяются различные полимеры, на­пример полисорб [6, 7, 13, 20, 33, 45]. Среди жировых основ осо­бый интерес представляют китовый, кашалотовый жир, арахи­совое масло и др. Если к маслам добавить 10-15 % аэросилы (ок- сил-коллоидальный диоксид кремния), то получают пластинча­тые тиксотропные гели. Мазевые основы, полученные путем за­гущения озонидов ненасыщенных жирных кислот (например ка­сторового или оливкового масла) при добавлении 3-7 % аэроси­лы, обладают противовоспалительной и бактерицидной актив­ностью. Они более доступны, активные ингредиенты мазей бы­стрее и в большем количестве проникают в ткани организма, усиливая клинический эффект. Из углеводородных основ наибо­лее часто применяют вазелин. При добавлении к нему 6-15 % аэ­росилы получают основу, устойчивую к изменениям pH. Она не окисляется, не прогоркает, но и не всасывается, медленно и в не­значительном количестве передает тканям лекарственные веще­ства. Кроме того, у лиц, страдающих хроническими кожными за­болеваниями, зачастую происходит их обострение. Вазелин мо­жет вызывать аллергические реакции и даже общие воспали­тельные изменения - вазелинодермию со склонностью к хрони­ческому течению. Применение белого или желтого вазелина, ва­зелинового масла может привести к акантозу, возникновению угревых высыпаний, фолликулитов и камедонов, а также к ин­токсикации с появлением стойкой пигментации кожи [10, 12].

Установлено, что достижение терапевтического эффекта на­ступает при значительно меньшей концентрации лекарственных веществ в мазях эфтидерма по сравнению с традиционными средствами для наружного применения, т. е. происходит повы­шение биодоступности ЛС, введенных в МКМ на основе эфти­дерма и эфтиллина.

При изучении проводниковой активности различных пене- траторов установлено, что транскутанная проводимость ДМСО примерно в 4-12 и более раз ниже, чем у эфтидерма, что существенно влияет на доступность ЛС. Включение эфти­дерма в мазевые основы позволило уменьшить в МКМ Эфти- метацин и Галафтицин концентрацию индометацина в 5 раз по сравнению с мазью индометацина (10 %) без снижения тера­певтического эффекта.

Впервые в эксперименте изучено поступление, перераспре­деление и выведение эфтидерма из организма при различных пу­тях его введения. Доказано, что фармакокинетика титана орга­нических соединений значительно отличается от таковой неор­ганических соединений. Кроме того, доказана способность эфти­дерма перераспределять титан, депонированный в организме крыс, с нормализацией его содержания в пораженных органах и тканях. Получены новые сведения, связанные с фармакологиче­ской активностью и физико-химическими свойствами эфтидер­ма и его лекарственных форм, которые значительно расширяют возможности врачей и фармакологов в создании новых высоко­эффективных многокомпонентных мазей для местного лечения различной патологии.

Лечебно-диагностическая фирма «Медик» совместно с со­трудниками Уральской, Ижевской и Пермской медицинских академий, Московского государственного медико-стоматологи­ческого университета, Центральной клинической больницы Медицинского центра Управления делами Президента РФ, Цен­тра современной медицины «Медикор» г. Москвы, Маммологи­ческого центра г. Ижевска и других были разработаны и внед­рены способы местного лечения заболеваний воспалительного характера (банального кольпита, урогенитального хламидиоза, фибромиомы матки, аутоиммунного тиреоидита, фиброзно-ки­стозной мастопатии; остеохондроза; пиодермии, нейродермита, псориаза, хирургической инфекции и послеоперационных ос­ложнений воспалительного характера и др.) с использованием лекарственных форм эфтидерма. Это при малых экономичес­ких затратах и технической простоте выполнения позволило повысить стойкие и качественные результаты комплексной те­рапии. Например, включение многокомпонентных мазей эф- тиллина в комплексную терапию для местного лечения воспа­лительных заболеваний половых органов у женщин сокращало сроки пребывания в стационаре на 16-48 %, увеличивало число хороших и отличных результатов на 48.2 %, снижало количест­во удовлетворительных на 16.1 % при полном отсутствии не­удовлетворительных исходов. Все это позволяло уменьшить число курсов антибиотикотерапии и обеспечивало более стой­кие и качественные результаты лечения.

Было организовано производство мазей по разработанной ре­цептуре в аптеках Екатеринбурга, Перми и Ижевска. Результаты исследований и лечения больных представлены более чем в 100 работах и 3 сборниках, защищено 3 докторские и 9 кандидатских диссертаций, получено 19 патентов, поданы заявки в ФИПС на 17 изобретений. Высокую ценность полученных результатов под­тверждают многочисленные публикации практических врачей, работников кафедр и клинических баз. Многокомпонентные ма­зи эфтидерма и эфтиллина используют в комплексной терапии для местного лечения и профилактики различных заболеваний и их осложнений. Это позволяет значительно повысить биодоступ­ность ЛС при малых экономических затратах и технической про­стоте выполнения, повысить стойкие и качественные результаты комплексной терапии (сокращение сроков пребывания в стацио­наре, увеличение количества хороших и отличных результатов, снижение числа курсов антибиотикотерапии).

Сотрудниками Ижевской медицинской академии под руко­водством доцента кафедры гистологии А. А. Соловьева разрабо­тан комплекс для прижизненного исследования клеток человека в многовекторном знакопеременном поле. Его применение поз­воляет в течение 20 минут провести цитофизиологическую оценку влияния лекарственных препаратов на клетки, оценить ее мембраногенный потенциал и индивидуально выбрать для каждого больного наиболее эффективный препарат. Установле­но, что под влиянием лекарственных форм эфтидерма значи­тельно увеличивается биоэлектрический потенциал эритроци­тов, нормализуется жизнеспособность лейкоцитов, повышается адаптация эпителиоцитов к действию различных факторов: по­вышаются процент активированных клеток и амплитудные ха­рактеристики их ядер и цитолеммы [36].

Клиническое применение

При лечении воспалительных заболеваний половых органов (ВЗПО) отмечается значительное количество рецидивов, аллер­гических реакций, обострений сопутствующих заболеваний. Об­ращает на себя внимание нередкое возникновение на фоне ВЗПО выраженных эндокринных нарушений, особенно патоло­гии щитовидной железы, фибромиомы матки и мастопатии, что создает значительные трудности в выборе лечения. Включение в комплексную терапию больных (банальный кольпит, метроэн- дометрит) для местного лечения (вагинально) мази эфтиллин «У» [4, 19] значительно повышало терапевтический эффект. Так, после 1-2 местных процедур исчезали субъективные жало­бы, резко сокращалось количество выделений, исчезал их не­приятный запах, через 2-3 сут. не определялись признаки отека и гиперемии слизистых. Через 7 сут. лечения при кольпоскопии отмечали исчезновение клинических проявлений, что свидетель­ствовало о ликвидации воспалительного процесса. Через 2 неде­ли лечения у 85 % женщин нормализовалась бактериоскопичес- кая картина. У остальных отмечался частичный эффект: в цер­викальном канале сохранялась смешанная флора и повышенное число лейкоцитов (8-24). Этим женщинам назначали повторный курс лечения, включающий ультрафиолетовое облучение крови № 3, местно - эфтиллин «У» 10 сут. подряд, после чего наступа­ло выздоровление.

• При хламидийной и уреаплазменной инфекции все изло­женные изменения наступали на 2-3 сут. позже. У 75-80 % жен­щин сроки лечения в стационаре сокращались на 8-9 сут., у ос­тальных - на 3—4 сут., в 94-98 % получены хорошие и отличные результаты.

• При кольпите беременных для местного лечения вагиналь­но применяли мазь эфтиллин «У беременных», не содержащую антибиотики. После 2-3 местных процедур исчезали субъектив­ные жалобы и «кровянистые» выделения. Нормализовалась температура. Через 3-4 сут. лечения при осмотре отсутствовали признаки отека и гиперемии слизистых. Через 2 недели лечения у всех женщин нормализовалась бактериоскопия. Местное при­менение мази эфтиллин «У беременных» позволило сократить сроки стационарного лечения на 3-10 сут., быстро ликвидиро­вать проявления кольпита и надежно подготовить родовые пути женщин для родоразрешения.

• Для лечения ВЗПО в сочетании с фибромиомой матки для местного лечения (вагинально) назначали эфтиллин «У фибро­миома». Для лечения ВЗПО в сочетании с мастопатией - эфтил­лин «Мастопатия», при гипотиреозе - эфтиллин «Тиреоидит» местно. Кроме того, 1 раз в сутки вводили вагинально эфтиллин «У» в течение 12-14 сут. Через 7 сут. лечения при повторной кольпоскопии у 100 % больных отмечали полное отсутствие клинических проявлений. Нормализовалась бактериоскопичес- кая картина. У больных с фибромиомой изменялось содержание гормонов: количество эстрадиола снижалось на 35-^Ю %, а 17- ОКС возрастало на 70-77 %.

При УЗИ органов малого таза и щитовидной железы, а также маммографии через 5-6 мес. после окончания лечения получены следующие результаты: у 55-60 % женщин явлений фиброзно-кистозной мастопатии не было обнаружено, у ос­тальных - размеры узлов уменьшались на 30-65 %. Им был на­значен повторный курс местного лечения эфтиллином «Мас­топатия».

При патологии щитовидной железы уменьшилась плотность и размеры одиночного узла; уменьшилось количество, размеры и плотность множественных узлов. Всем был назначен повтор­ный курс местной терапии эфтиллином «Тиреоидит». При УЗИ органов малого таза у женщин с фибромиомой выявили умень­шение размеров узлов на 20-45 %. Им были рекомендованы по­вторные курсы местного лечения эфтиллином «Фибромиома» 2-3 раза в год.

Благоприятный исход беременности во многом определяется готовностью организма женщины к родам, в частности степе­нью зрелости шейки матки. Женщины с доношенными сроками беременности с незрелой шейкой матки и ВЗПО получали в те­чение 5-7 сут. мазь эфтиллин «У беременных» по 2.5 г на ночь вагинально [22]. В мази в 54 % случаев добавляли простенон (1-я группа), в 46 % - синестрол (2-я группа). На фоне проводи­мой терапии шейка матки в обеих группах в 30-35 % из незрелой на момент поступления становилась созревающей на день родов, в 50-60 % из созревающей - зрелой. Среди новорожденных не было детей, требующих реанимационных мероприятий. Все на­блюдаемые родильницы были выписаны домой в хорошем со­стоянии. Лечение 10-15 % беременных, у которых степень зре­лости шейки матки оставалась без динамики, проводилось обще­принятыми способами.

Полученные результаты позволили включать мази эфтилли- на в комплекс мероприятий по подготовке к родоразрешению, особенно для женщин с воспалительными изменениями во влага­лище и шейке матки. При этом использование эстрогенов в со­ставе мазей не уступало по эффективности простагландинам.

• Мазь эфтиллин «У эндометриоз» [23], в состав которой входит 17-ОПК, применяли в послеоперационном периоде у больных, оперированных по поводу эндометриоза, в виде ваги­нальных тампонов или в колпачке РК с 2.5 г мази. На 2-3-е сут. лечения у всех больных прекращались боли, уменьшались отек и гиперемия слизистых. На 5-7-е сут. полностью исчезали кли­нические проявления воспаления. В течение 1 года после прове­денного лечения ни у одной больной не было рецидива. Побоч­ных эффектов и осложнений при применении мазей эфтиллина не зарегистрировано.

• Наиболее распространенным способом лечения эрозии шейки матки является диатермокоагуляция (ДЭК). Во время ее проведения или после нее в 40-80 % случаев возникают ослож­нения. Для улучшения исходов заболевания у рожавших женщин репродуктивного возраста был применен эфтиллин «А» (содер­жит лидазу или фитопаин) вагинально через 4-5 сут. после ДЭК. Длительность лечения составляла 2 недели. Была отмечена эпи- телизация шейки матки в течение 4—9 сут. лечения, что под­тверждено кольпоскопией.

• Проблема лечения и профилактики осложнений после медицинского аборта актуальна до настоящего времени. По­сле аборта эндометрит чаще всего развивается в результате задержки частей плодного яйца в матке и проникновении вос­ходящей инфекции. Применение антибактериальных препара­тов привело к тому, что эндометрит, развивающийся после аборта, у 60 % больных имеет стертую клиническую картину и переходит в хронический длительно протекающий процесс, требующий длительного, порой повторного оперативного ле­чения. Для эффективного лечения послеабортных эндометри­тов предложена методика внутриматочного введения эфтидер- ма «У» [38].

Лечение послеабортного эндометрита проведено у 36 больных, поступивших в гинекологическое отделение № 2 ГКБ № 40 Екате­ринбурга. Из них с классической формой эндометрита было 12 больных, с абортивной формой - 15 и со стертой формой - 9. Всем больным наряду с общеклиническими методами обследования проводилось УЗИ для исключения остатков плодного яйца в мат­ке в целях последующего инструментального удаления их. Парал­лельно с общепринятыми методами лечения эндометрита мы с первых суток осуществляли внутриматочное введение эфтидерма «У». Отмечен положительный эффект при всех формах эндомет­рита у больных. В течение первых суток нормализовалась темпе­ратура тела, исчезали выделения гноевидного характера с запахом и боли внизу живота. На фоне предложенной терапии сокраща­лись курс антибактериальной терапии и длительность пребывания таких больных в стационаре. Предложенный метод лечения после- абортных эндометритов с использованием в комплексной терапии для местного лечения эфтидерма «У» может быть рекомендован для внедрения в практику акушеров-гинекологов.

• С успехом мази эфтиллина и эфтидерма применяли для ле­чения заболеваний суставов, позвоночника; при хронических гайморитах, ринитах, тонзиллитах, фронтитах; при сердечно-со­судистых заболеваниях и т. д. Это позволило сократить время стационарного лечения больных на 3-10 сут. без снижения кли­нического эффекта, а в ряде случаев проводить терапию амбу­латорно, особенно при профилактическом лечении без назначе­ния инъекций и физиотерапевтических процедур.

Таким образом, можно сделать следующие выводы.

1. Новое титансодержащее органическое соединение эфти- дерм и его лекарственные формы являются чрескожными про­водниками лекарственных средств и обладают противовоспали­тельным, антиоксидантным, цитопротекторным и репаратив­ным действием.

2. Они значительно повышают биодоступность ЛС. Препара­ты хорошо проникают через неповрежденную кожу и слизистые оболочки и являются кондуктором для различных биологически активных веществ.

3. Эфтидерм и его лекарственные формы нетоксичны, не ку­мулируют (по воздействию на органы, согласно ГОСТ 12.1.007-76, относятся к IV классу опасности - «вещества мало опасные»), не обладают аллергизирующим и местным раздража­ющим действием.

4. В результате экспериментальных исследований, проведен­ных на моделях воспаления, и клинического применения мазей аптечного производства обоснованы оптимальный состав и кон­центрация ингредиентов лекарственных форм эфтидерма, а так­же установлена целесообразность разработки и применения в медицинской практике многокомпонентных мазей на основе эф­тидерма и эфтиллина.

5. Были разработаны и утверждены методические указания на многокомпонентные мази эфтидерма и эфтиллина, изготав- ляемые в условиях аптек, для которых установлен срок годнос­ти, равный одному году.

6. При сравнительной оценке фармакологических свойств лекарственных форм эфтидерма с некоторыми, широко приме­няемыми в медицинской практике нестероидными противовос­палительными средствами местного действия установлено, что многокомпонентные мази эфтидерма (эфтиллина) по терапевти­ческому эффекту не уступают, а во многом превосходят анало­гичные препараты при значительно меньшей концентрации в них активных компонентов.

7. В клинических условиях при изучении действия многоком­понентных мазей, изготовленных на основе эфтидерма и эфтил­лина, определены методики их применения для местного лече­ния различных заболеваний.