<<
>>

АУТО АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Возможность сенсибилизации организма по отношению к собственным тканям была установлена еще И. И. Мечниковым и его сотрудниками в начале нашего века. В лаборатории И. И. Мечникова были открыты аутоспермотоксга-ш (Е. С. Лондон, 1902; М. П. Тушнов, 1909), аутоисфротоксины (В. Лиидемаи, 1901), описаны аутоаллергические поражения глаз (С. С. Головин, 1904; В. П. Филатов, 1908) и др. Однако эти интересные работы не привлекли к себе в то время должного внимания. В иммунологии долгое время господствовал постулат Эрлцха о невозможности выработки антител по отношению к собственным тканям.

Только последние 25—30 лет явление аутоаллергии вновь вызвало интерес у исследователей. Выявлен целый ряд заболеваний и патологических реакций, в основе которых лежит аутоаллергический механизм. В настоящее время ауто аллергическим реакциям придается ведущее значение в патогенезе ряда заболеваний крови (иммуиогематология), внутренних органов, соединительной ткани (коллагепозы), щитовидной железы (зоб Ха- шимото), глаз (симпатическая офтальмия) и др.

Аутоаллергия — аллергические реакции, вызванные компонентами собственных тканей организма — ауто аллергенами. В основе аутоаллергии лежат реакции аутоантител и сенсибилизированных лимфоцитов с ауто- аллергенами.

В качестве синонимов аутоаллергии нередко пользуются терминами «аутоиммунные реакции» (Glynn, Holborow, 1965), «аут о агрессивные процессы» (Vorlaender, 1964) или «иммунопатологические процессы» (Mi- escher, Vorlaender, 1961). По этому поводу в свое время было немало дискуссий. Термин «аутоиммунные реакции» неудачен, так как в основном развивается не защита (иммунитет), а повреждение. Термин «аутоагрессия» страдает односторонностью. Иммунопатология — более широкое понятие, чем аутоаллергия, так как включает в себя реакции, вызванные не только аутоаллергенами, но также и гетерогенными аллергенами (например, чужеродным белком, пищевыми, лекарственными и другими аллергенами) . Наиболее точно и всесторонне определяет данное явление термин «аутоаллергия».

Когда же в организме может развиться состояние аутоаллергии? Зачастую его развитие начинается с образования в организме аутоаллергенов (эндоаллергенов). Аутоаллергены — компоненты клеток и тканей собственного организма, вызывающие против себя образование антител и сенсибилизированных лимфоцитов.

Как известно, нормальные ткани здорового организма не антигенны для него, так как по отношению к ним имеется иммунологическая толерантность или же они изолированы от систем, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты. В условиях патологии может происходить образование аутоаллергенов или освобождение их при нарушении физиологической изоляции. Основные причины этих явлений отображены в классификации А. Д. Адо (1960) (схема 24).

Схема 24

Аутоаллергены (по А. Д. Адо, 1960)

1 I

Естественные, первичные Приобретенные, вторичные

(хрусталик, нервная ткань, (патологические тканл)

щитовидная железа, ткань яичка)

Естественные или первичные аутоаллергеиы — компоненты ряда неизмененных тканей (хрусталик, миелин и др.), по отношению к которым в организме отсутствует иммунологическая толерантность.

Поэтому при нарушении физиологической изоляции этих тканей иммуиокомпетеитные клетки продуцируют против них аутоантитела. Естественные аутоаллергены обладают весьма слабыми аллергенными свойствами. Аутоаититела к ним вырабатываются обычно в невысоких титрах, хотя и обладают выраженной специфичностью.

Механизм образования антител к первичным аутоаллергеиам не до конца ясен. По этому поводу существует ряд гипотез. Полагают, что иммунологическая толерантность организма к собственным белкам связана с наличием в геноме иммунокомпетеитиых клеток репрессоров, угнетающих синтез антител против собственных тканей. Исключение составляют ткани, относящиеся к естественным аутоаллергеиам, к которым имеет место выпадение функции репрессоров иммунокомпетеитиых клеток.

По другой гипотезе, продукция антител к собственным тканям может быть обусловлена дефицитом Т-лимфоцитов особого рода — Т-супрессоровг описанных Gershon (1974). В норме эти лимфоциты препятствуют трансформации В-клеток в плазматические клетки — продуценты антител.

Показано, что первичные аутоаллергеиы, в процессе эмбрионального развития в отличие от других тканей, не имели контакта с иммуноком- петентиыми клетками и поэтому в дальнейшем воспринимаются последними как чужеродные. По-видимому, нет иммунологической толерантности и к глубоко расположенным, удаленным от циркуляции антигенам тканей, а также к некоторым внутриклеточным антигенам. Эти антигены под влиянием травм или действия ферментов (в частности, ферментов

микробного и вирусного происхождения) могут «обнажаться», попадать в кровоток и вызывать образование аутоантител и сенсибилизированных «имфоцитов.

Вторая группа аутоаллергенов (приобретенные, вторичные) встречается в патологии чаще. Вторичные аутоаллергены образуются под влиянием факторов как инфекционной, так и иеиифекциоипой природы. Неин- фекциониые аутоаллергеиы могут возникнуть в результате повреждения тканей механическими, физическими и химическими факторами, при гипоксии и пр. Например, вторичные аутоаллергеиы образуются в миокарде при нарушениях его кровоснабжения, после операций па сердце, в тканях при термических ожогах, повреждениях химическими веществами и прочих воздействиях. Образование эндоаллергенов может происходить под влиянием некоторых лекарственных препаратов (антибиотики, сульфаниламиды, пирамидон и пр.). Эти препараты обычно действуют по гаптеи- иому механизму и приобретают аллергенные свойства после соединения с белками организма.

Поврежденная различными факторами ткань становится как бы чужеродной для организма и приобретает аллергенность. Образующиеся при этом аутоаптитела специфичны и нередко оргаиотропны. Они способны реагировать с антигенами неизмененных тканей (Jager, 1976), так как повреждение, под влиянием которого формируются вторичные аутоаити- геиы, обычно не ведет к полной деструкции ткани.

Инфекционные вторичные аутоаллергеиы делятся на комплексные и промежуточные. Первые представляют из себя комплекс (ткань — микроб, ткань — токсин) или простое сочетание (ткань и микроб, ткань и токсин) тканевого и инфекционного компонентов. Антитела, вырабатывающиеся на действие комплексного аутоаллергена, способны вступать в реакцию не только с ним, но и реагировать в отдельности как с тканью, так и с микробом, входящими в его состав. С действием комплексных антител связывают осложнения со стороны сердца и почек при скарлатине п дифтерии. Эти антитела играют, по-видимому, известную роль в патогенезе ревматизма.

Промежуточные аутоаллергеиы (в настоящее время они называются также вирусиидуцированиыми антигенами) были открыты А.

Д. Адо и А. X. Канчуриным при изучении иммунологических реакций, вызываемых некоторыми нейровирусами (например, фиксированным вирусом бешенства, вирусом полиомиелита). Они представляют собой как бы сплав вируса и клетки. По своим антигенным свойствам вирусиндуцироваииые антигены отличаются от свойств клетки и вируса. Антитела против данных антигенов реагируют лишь с ними, но не взаимодействуют ни с клеткой, ни с вирусом, взятыми в отдельности.

А. X. Канчурии выявил параллелизм между интенсивностью кожных проб с аллергенами из патологической нервной ткани и заболеваемостью животных (морские свинки) экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом (ЭАЭ) (рис. 92).

Некоторые авторы, в частности Р. В. Петров (1976), считают, что приобретенные, вторичные антигены не являются аутоантигенами, а образовавшиеся против них антитела не относятся к аутоантителам.

Аутоаллергические реакции могут возникнуть в организме в результате действия так называемых общих или перекрестнореагирующих антигенов некоторых микробов и тканей организма (бета-гемолитический А-стрептококк, 5-й серотип и некоторые элементы ткани сердца; бета-ге- молитический А-стрептококк, 12-й серотип и ткань почек и др.). В НИАЛ АМН СССР эти антигены были выявлены у нейссерии, клебсиеллы и

іканей легких человека (А. Д. Адо и В. Н. Федосеева). Ііо-видимому, перекрестнореагирующие антигены микробов и тканей широко распространены. При попадании в организм микробов, содержащих перекрест- ыореагирующио антигенные субстанции, против последних образуются антитела, которые взаимодействуют с элементами соответствующих тканей организма и вызывают их повреждение.

Следующим механизмом, могущим привести к развитию в организме аутоаллергических реакций, являются нарушения в системах, продуцирующих антитела и сенсибилизированные лимфоциты, и в контролирующих

Рис. 92. Экспсримсптальный аллергический энцефаломиелит у морокой свинки (кожные аллергические реакции).

эти системы механизмах. При этом может возникнуть ненормальная продукция антител и сенсибилизированных лимфоцитов к компонентам собственных тканей, в отношении которых в норме имеется иммунологическая толерантность. Образуются аутоантитела ко многим тканям, не обладающие строгой специфичностью.

В продукции аутоантител немалую роль играет чувствительность иммунологического аппарата. Если она высокая, то образуется много антител (в том числе и не патогенных) против малоизмененных антигенов. При низкой чувствительности иммунологического аппарата антитела не ■образуются даже при существенных антигенных раздражениях.

Glynn, Holborow (1972) делят проявления аутоаллергии на две группы: 1) центральные, связанные с нарушением распознающего механизма ■в иммунокомпетентном аппарате, и 2) периферические, возникшие в связи с образованием в организме ауто антигенов.

Аутоаптиген соединяется с рецепторами Т-лимфоцитов и снимает их. .Далее эти комплексы присоединяются к макрофагу, происходит концентрация антигена. Макрофаг передает массивный антигенный (аутоантигенный) стимул В-лимфоциту, который по сигналу Т-лимфоцита начинает размножаться и дифференцируется в плазматическую клетку, продуцирующую антитела (аутоантитела).

Возможен другой путь воздействия аутоантигена, когда происходит образование сенсибилизированных Т-лимфоцитов, то есть развитие повышенной чувствительности замедленного типа. Последняя играет важную роль в патогенезе аутоаллергии.

При воздействии специфического аллергена сенсибилизированный лимфоцит (Т-лимфоцит) выделяет ряд биологически активных веществ — так называемых лимфокинов (см. выше). Эти вещества оказывают токсическое влияние на клетку-мишень, которая является носителем специфического аутоаитигеиа, вызывают нарушение ее жизнедеятельности вплоть до полного разрушения.

По местонахождению в организме различают фиксированные в тканях (сессильные) и свободно циркулирующие аутоаититела. Аутоаититела относятся к гамма-глобулинам (IgG, IgM). Они термостабильны я не разрушаются при прогревании иммунных сывороток до 56°С.

Для определения аутоаитител используют те же методики, с помощью которых выявляются аллергические антитела: реакцию связывания комплемента, прямую и непрямую реакции иммуиофлюоресцеиции, реакцию преципитации в геле по Оухтерлони, реакцию пассивной гемагглютииа- ции по Бойдеиу и др. При постановке иммунологических реакций иногда используют антигены, приготовленные ие из собственных тканей обследуемого человека или животного, а из тканей других людей или других животных того же вида. При этом выявляются не истинные аутоантитела, а гомо- или изоаититела.

Вопрос о патогенетической роли аутоантител является одним из важнейших вопросов проблемы аутоаллергии. В зависимости от патогенетического значения аутоантител А. Д. Адо (1960) подразделил их на три группы:

1) агрессивные или повреждающие антитела. Присоединяясь к ткани, они вызывают ее повреждение (лизис и др.), т. е. оказывают цитотоксическое действие. Эти антитела обладают способностью фиксировать комплемент и выявляются с помощью реакции связывания комплемента;

2) аутоантитела-«свидетели», появление которых свидетельствует о поражении той или иной ткани, тогда как сами они не оказывают патогенного влияния на ткань. Эти антитела ие способны связывать комплемент и вызывать реакцию преципитации.

3) аутоантитела, обладающие защитным действием. Их накопление может перевести состояние аутоаллергии в иммунитет.

Наибольшую группу аутоантител составляют повреждающие антитела, которые вызывают функциональные и морфологические нарушения в тканях и органах. О возможности повреждающего действия антител отчасти свидетельствует их способность фиксироваться на тканях, выявляемая с помощью иммуиофлюоресцеитиой методики, и их способность связывать комплемент. Сущность повреждающего действия аутоаитител еще нс вполне раскрыта. Имеется ряд предположений, допускающих следующие механизмы действия аутоаитител:

1) механизм аллергических реакций немедленного типа, т. е. образование биологически активных веществ и повреждение клеток;

2) прямое цитотоксическое влияние аутоаитител на клетки, осуществляемое при посредстве комплемента;

3) действие комплекса аутоаытиген — аутоантитело, к которому присоединяется комплемент. Комплемент при этом активируется и его фракции оказывают ряд биологических влияний, например активируют фагоцитоз нейтрофилами. Последние фагоцитируют комплекс аутоаллерген — аутоантитело, выделяя при этом активные гидролазы, которые повреждают тканевые белки;

4) комплекс аутоантиген-аутоаититело вызывает повреждение сосудов (типа феномена Артюса), в результате чего травмируется ткань (мнение Бойда).

27 Общая аллергология

Весьма интересен вопрос о так называемых нормальных аутоантителах, которые с помощью различных иммунологических методик многие* исследователи находили в крови здоровых людей и здоровых интактных животных. Эти антитела несколько чаще встречаются у женщин; с возрастом их содержание нарастает.

Каково значение в организме нормальных противотканевых антител? Одни исследователи (А. М. Монаенков) считают, что эти антитела лишены патогенных свойств и строгой органной специфичности. Другие (Seraphim и соавт.) расценивают появление нормальных аутоаитител как своеобразный иммунологический дефект генетического происхождения. Авторы провели иммунологические исследования и выявили аутоантитела к компонентам ряда нормальных тканей у 347 из 1430 обследованных ими здоровых людей. По мнению авторов, данный контингент в дальнейшем может в известной степени послужить «поставщиком» аутоаллергических реакций.

Н. А. Терехова-Уварова (1969) у 26 больных, подвергнутых операциям на сердце, выясняла влияние исходного содержания антител к нормальному миокарду на течение послеоперационного периода. Для определения в сыворотке крови антител ставили РСК и РПГА с антигеном из сердца здорового человека, погибшего от несчастного случая. У 9 больных до операции определялись циркулирующие противосердечные антитела (в титрах 1:25—1:250). У 17 обследованных реакции с антигеном из нормального миокарда, как правило, были отрицательными.

У больных, в крови которых до операции определялись противосер- дечиые антитела, послеоперационный период в основном протекал неблагоприятно. Так, у 4 из 9 человек после операции развился посткомиссуротомный синдром. У 2 обследованных произошла активация ревматизма. Только у 3 больных послеоперационный период протекал без существенных осложнений.

У 10 из 17 больных, в крови которых до операции противосердечные антитела отсутствовали, осложнений в послеоперационном периоде не возникло. У 7 человек данной группы имела место сердечная декомпенсация или активация ревматизма. Посткомиссуротомный синдром не развился пи в одном случае.

Позднее (1974) Н. А. Терехова-Уварова и Р. Я. Школьник провели наблюдения над интактными кроликами, в крови которых в реакциях связывания комплемента и пассивной гемагглютинации были выявлены антитела против нормального гомологичного миокарда. При морфологическом исследовании в сердце значительной части этих животных были обнаружены участки зернистой дистрофии, оживление интерстициальной ткани, небольшие лимфогистиоцитарные инфильтраты.

Проведенные в условиях клиники и эксперимента исследования свидетельствуют о том, что при неблагоприятных условиях циркулирующие в крови антитела к нормальным тканям могут, по-видимому, способствовать развитию в них патологического процесса.

Аутоаллергические реакции в клинике можно разделить на три основные группы: 1) собственно аутоаллергические заболевания. В основе этих заболеваний лежит аутоаллергический механизм. К ним относятся: аутоиммунная гемолитическая анемия, симпатическая офтальмия, имму- нотромбоцитопения, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка (точнее, волчаночный гломерулонефрит) и др.; 2) аутоаллергия является компонентом, но не ведущим механизмом (например, при некрозе тканщ при инфаркте); 3) аутоаллергическая реакция может быть следствием,, осложнением самого заболевания или его лечения (например, постии-

фарктнын и посткимиссуротомныи синдромы, отчасти лекарственная аллергия) .

В 1967 г. А. Д. Адо предложил классификацию ауто аллергических реакций, подразделив их в зависимости от вида аллергенов. Особое внимание автор уделяет разделению этих реакции на истинные и ложные- (схема 25).

Аутоаллергические реакции (по А. Д. Адо, 1967)

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме АУТО АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ:

  1. Г л а в а XIII АУТО АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  2. Часть З КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ И ПСЕВДО АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МЕХАНИЗМЫ, КОТОРЫЕ ЛЕЖАТ В ИХ ОСНОВЕ
  3. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА ВАКЦИНАЦИЮ
  4. Глава 5 Острые аллергические реакции
  5. ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  6. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  7. ТРОМБОЦИТЫ В АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЯХ
  8. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ И ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  9. ОСТРАЯ ТОКСИКО-АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ НА МЕДИКАМЕНТЫ
  10. ЗОБНАЯ ЖЕЛЕЗА И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ