<<
>>

Генная сеть бронхиальной астм

Учитывая сложность патогенеза заболевания, логично предполагать, что генная сеть БА достаточно сложная и содержит много генов- кандидатов. Действительно, общегеномный генетический скрининг позволил обнаружить на 10 различных хромосомах 15 локусов, ассоциированных с БА (рис.

6.1.2).

Дальнейший анализ показал, что в патогенезе БА принимают участие много разных функционально взаимосвязанных генов (генных

Рис.

6.1.3. Генные сети бронхиальной астмы

сетей), включающие как главные, ключевые гены, так и гены-модификаторы, фенотипический эффект которых зависит от факторов внешней среды, таких как аллергены, инфекционные агенты, поллютанты, неблагоприятные метеорологические условия и пр. Наибольшее значение в формировании БА, безусловно, принадлежит различным аллергенам.

Основные генные сети, определяющие наследственную предрасположенность и особенности этиопатогенеза БА, представлены на рисунке 6.1.3.

Число генов-кандидатов БА постоянно увеличивается и по некоторым данным составляет около 100. При этом выявлены значительные межпопуляционные различия многих ассоциаций, а данные разных лабораторий даже одной страны часто не совпадают. Можно ожидать, что их наиболее полный и достоверный набор появится уже в скором будущем, когда будет завершена Международная программа «GABRIEL», целью которой является полногеномный скрининг генов-кандидатов БА. С этой целью будет применен метод общегеномного скрининга ассоциаций (Genome Wide Association Studies — GWAS), основанный на использовании программы HapMap в сочетании с техникой биочипов высокого разрешения. Метод позволяет одновременно выявлять все однонуклеотидные замены (SNP), достоверно сцепленные с заболеванием. Зная точное положение каждого SNP на физической карте гаплоидного генома, можно идентифицировать все кандидатные гены и все локусы, содержащие аллельные SNP-варианты, ассоциированные с болезнью [558]. Такая технология была с успехом применена для идентификации генов и генетических локусов, ассоциированных с 10 частыми мультифакториальными заболеваниями, такими как диабет, болезнь Крона, ревматоидный артрит, маниакально-депрессивный психоз, коронарная болезнь и другие [766].

В настоящее время установлена ассоциация атопической БА, по крайней мере, с 35 различными генами, которые условно можно подразделить на 5 групп (табл. 6.1.1).

1. Гены факторов антигенного распознавания и гуморального иммунного ответа (гены цитокинов главного комплекса гистосовместимости).

2. Гены медиаторов воспаления.

3. Гены рецепторов медиаторов и факторов гуморального иммунитета.

4. Гены внутриклеточных сигнальных молекул (гены факторов транскрипции).

5. Гены системы детоксикации, деградации и выведения из организма многочисленных ксенобиотиков, в том числе экзогенных аллергенов, а также эндотоксинов, провоцирующих патологический иммунный ответ (гены метаболизма).

Рассмотрим подробнее некоторые уже известные маркерные гены и их аллельные варианты, определяющие наследственную предрасположенность к БА.

Гены-кандидаты БА

Таблица 6.1.1

Ген Хромосомная

локализация

Белковый продукт MIM
I. Гены факторов антигенного распознавания и иммунного ответа
IL4, IL5, IL9, IL13 5q31.1 Интерлейкины 147780

147850

146931

147683

HLA-B,

-DR

6p23-21 Антигены гистосовместимости 142830

142860

MGF 12q22 Фактор роста тучных клеток 184745
TNFA 6p21.3 Фактор некроза опухолей 191160
TCRA 14q11.2—12 a-субъединица антигенного рецептора Т-клеток 186880
II. Гены медиаторов воспаления и сопутствующих факторов
LTC4S 5q35 Лейкитриен С4-синтаза 246530
PAFAH 6p21.2-12 Ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов 601690
ALOX5 10q11.2 Арахидонат 5-липоксигеназа 152390
HRF 13q12-14 Фактор высвобождения гистамина 600763
III.
Гены рецепторов медиаторов и факторов гуморального иммунитета
IL5RA 3p26-24 a-цепь рецептора ИЛ-5 147851
GRL 5q31.1-33 Рецептор глюкокортикоидов 138040
ADRB2 5q32 -34 Ь2-адренергический рецептор 109690
FCER1B 11q12—13 b-цепь высокоаффинного рецептора IgE 147138
HTR2A 13q14-21 Рецептор серотонина 182135
IL4RA 16p12.1—11.2 a-цепь рецептора ИЛ-4 147781
IV. Гены внутриклеточных сигнальных молекул
JAK1 1p31.3 Тирозинкиназа 1 семейства Jak 147795
STAT6 12q14.3— 24.1 Трансмиттер сигнала и активатор транскрипции 6 601512
NFYB 12q22—23 Ь-субъединица ядерного фактора транскрипции Y 189904
NFKB1 14q11.2—13 Субъединица 1 ядерного фактора транскрипции kB 164011
JAK3 19p13.1 Тирозинкиназа 3 семейства Jak 600173

Таблица 6.1.1 (окончание)
Ген Хромосомная

локализация

Белковый продукт MIM
V.
Гены метаболизма
GSTM1 1p13.3 Глютатион-Б-трансфераза MU-1 138350
BCL6 3q27 Протеин лимфомы В-клеток 6 109565
CYP1A1 15q22-24 Цитохром p450 108330
NAT2 8p23.1-21.3 N-ацетилтрансфераза 2 243400
ADAM33 20p13 Дезинтегрин и металлопротеиназа 33 607114
СС16 11q12—13 Утероглобин 192020
GSTT1 22q11.2 Глютатион-Б-трансфераза THETA-1 600436
Примечание. MIM — номер по каталогу «Mendelian Inheritance in Man»

<< | >>
Источник: Баранов В.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Генная сеть бронхиальной астм:

  1. 51.4. Генная дактилоскопия
  2. РЕФЕРАТ. ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ2018, 2018
  3. ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ И МЕДИЦИНА XXI ВЕКА
  4. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  5. Часть 5 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  6. Бронхиальная астма
  7. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  8. Бронхиальная астма
  9. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА
  10. Реферат. Бронхиальная астма2017, 2017
  11. Бронхиальная астма физического усилия
  12. Бронхиальная астма в фазе обострения
  13. РЕФЕРАТ. КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ2018, 2018
  14. ■ Профессиональная бронхиальная астма и аллергический ринит
  15. ПРИМЕРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ УПРАЖНЕНИЙ ДЛЯ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ