<<
>>

ИЗМЕНЕНИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ ПРИ АНАФИЛАКСИИ

Замедление свертываемости крови у собак и кроликов во время и после анафилактического шока наблюдал еще Arthus (1908). Вопрос о механизме замедления свертывания крови при анафилактическодс шоке изучался в тесной связи с учением о свертываемости крови вообще

(Б.

А. Кудряшов, 1960; Д. М. Зубаиров, 1966). Открытие новых дополнительных факторов свертываемости крови, естественно, сильно изменило понимание механизма нарушений свертывания крови при любом патологическом процессе вообще и при анафилаксии в частности. В прежние годы одним из важнейших факторов замедления свертываемости крови считали уменьшение содержания фибриногена.

Г. Модраковский (1912) и И. Сиренскии (1912) сообщили о резком замедлении свертывания крови при анафилактическом шоке у собак и об уменьшении содержания фибриногена в крови при анафилактическом шоке у морских свинок. Полагали, что уменьшение содержания фибриногена возникает вследствие выпадения его на стенках сосудов еще в период сенсибилизации и далее при анафилактическом шоке.

Факт уменьшения содержания фибриногена при анафилактическом шоке подтвержден многими исследователями и в настоящее время (Д. Н. Маянский, 1965, и др.).

У разных видов животных механизм расстройств свертывания крови при анафилактическом шоке различен. Важными факторами нарушения свертывания крови, кроме перечисленных, являются: уменьшение образования тромбопластина, уменьшение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопеиия) и, наконец, уменьшение содержания в крови протромбина и увеличение аитипротромбииа (гепарина). У собак преобладающим фактором является выделение в кровь гепарина и активация, таким образом, антисвертывающей системы крови.

Подробную коагулограмму крови у собак при анафилактическом шоке, составленную с учетом многих факторов свертываемости крови, представили Back, Munsona, Guth (1963) (табл. 72).

Как видно из табл.

72, замедление свертываемости крови при анафилактическом шоке у собак сопровождается двухфазным изменением времени свертывания крови. Фаза ускорения начинается через 3 мин после разрешающего введения антигена и сменяется замедлением свертывания через 35—65 мин. Во время развития анафилактического шока наблюдается уменьшение времени рекальцификации плазмы, снижение содержания в крови тромбоцитов, фактора V и фибриногена.

Со стороны фибринолитической системы плазминоген — плазмин происходит уменьшение содержания плазминогена, увеличение содержания его активатора и соответственно увеличение уровня антиплазмина в плазме.

В целом эти данные свидетельствуют о нарушении процесса свертывания крови в фазе образования тромбина, уменьшении содержания фибриногена и активации системы плазминоген — плазмин. Протеолитическая активность плазмы крови, которую авторы оценивали по пробам на гидролиз казеина и фибрина, при анафилактическом шоке увеличивалась. Отмечено появление в плазме активного полипептида — кинина как следствия этих процессов.

Весьма интересные исследования системы свертывания крови у собак при сенсибилизации их взвесью ткани гомологичного тонкого кишечника и после анафилактического шока, вызванного этими антигенами, выполнил Д. Н. Маянский (1965) (см. табл. 73). Состояние сенсибилизации в его опытах характеризовалось закономерным уменьшением общего времени свертывания крови и времени рекальцификации плазмы. Одновременно наблюдалось повышение концентрации протромбина и фибриногена крови, тромбопластическая активность крови резко увеличилась, а антикоагулянтный потенциал крови снизился. Это нашло свое выражение в увеличении толерантности к гепарину и снижении фибринолитической активности

^ Коагулограмма крови у собак при анафилактическом шоке (по Back, Munson, Guth, 1963)

bgcolor=white>13,0
Состояние животного Плазмин,

ЕД/мл

Плазминоген, ЕД/мл Активатор

глобулин

Антиплаз-

МИН

Время свертывания по Уайту, мин Количество тромбоцитоз в 1 мм3 Время свертывания ре- кальцифи- цирозан- ной плазмы, с Время образования тромбо- пластина, с Протромбин в % к исходной концентрации Расход (поглощение) протромбина, Фактор V,

%

Фактор VII, % Фи

бри

ноген,

%

До шока Следы 11,74 Следы 9,0 10,0 36,8- Ю4 256 г 10,4 100 89 100 100 153
После шока:
через 2 мин 0,29 10,31 0,64 14,25 5,0 10,3 69 90 88 100 124
через 85 мин Следы 6,37 0,86 11,61 14,5 31-10* 306 9,4 64 77 100 120
через 65 мин 5,0 Следы 12,55
Таблица 73

Изменение отдельных показателей функционального состояния системы гемокоагуляции при сенсибилизации (по Д.
Н. Маянскому, 1965)
Показатель Число

собак

М (исходные) Фаза I Фаза II Фаза III
М±т t Р М±т t Р М±т t Р
ОС, е 40 478 181 ±37,46 8,02 следующим образом .(табл. 74).
Таблица 74

Изменение времени свертывания крови у кроликов и морских свинок (по Adams, 1953)

Кролик:! Морские свинки
состояние животного время свертывания состояние животного время свертыва-
крови, мин ния крови, мин
Здоровые 2-5 Здоровые 3,7± 1,5
Анафилактический шок Введение протамина внутривенно в дозе 0,1 22—60 Анафилактический шок 6,4±0,8
мг 2—4
Гепарин в количестве 10 ЕД 60 Пептон внутривенно 3,2±0,9
Гепарин+протамин ю

1

сл

Анафилактический шок -Ьантигистамины 4± 1,8

В.

С. Гостев (1939, 1940) показал в своих опытах, что процесс свертывания крови при анафилактическом шоке у морских свинок происходит ступенеобразно. Автор отметил явление желатинизации сыворотки крови у животных после анафилактического шока. Он показал, что это явление выражено тем сильнее, чем больше уменьшилось содержание фибриногена в плазме и тромбина в сыворотке крови. Как и другие авторы, В. С. Гостев наблюдал во многих случаях отсутствие изменений свертываемости крови при анафилаксии у морских свинок.

Важнейшим выражением нарушения свертывающей системы крови у морских свинок при анафилактическом шоке является не столько увеличение времени свертывания крови, сколько активация процессов фибри- нолизиса уже образованного сгустка крови после ее свертывания.

Саморастворение (лизис) сгустка крови морской свинки, взятой после анафилактического шока, начинается через 1—2—4 ч после образования сгустка и завершается через сутки. Подобное растворение возникает также при анафилактоидпых шоках, вызываемых у морских свинок пептоном или гистамином. Процессы саморастворения кровяного сгустка у морских свинок, полученного из крови, взятой через различные сроки после разрешающего введения антигена, отображены в табл. 75.

Как видно из таблицы, у здоровых свинок саморастворения сгустка свернутой крови практически не происходит. Лишь в небольшом количестве проб можно заметить через сутки самые слабые признаки подобного растворения. Не возникает саморастворения сгустка крови, взятой у мор-

Лизис кровяных сгустков у морских свинок в норме и после анафилактического шока (сгустки инкубируются в стерильном вероналовом буфере pH 7,5)

(но McGovern, Kenneth et al., 1961)

СОРТОШШе животных Число

живот

ных

Лизис

отсут

ствует

Частичный лизис через 24 ч Полный лизис через
+ 4-4- 4-4-4- 24 ч 4 ч 2 ч 1 ч
Здоровые морские свип-
ЇШ 46 34 12
С е Нісиб и ли з и р OB ал п ые
морские ©видки (кроли-
чья антисыворотка) 46 39 4 3
Перед анафилактиче-
ским шоком 26 21 3 2
Через 1 мил после раз-
решающего введения ап-
тигела 26 20 2 1 1 2
На высоте анафилакти-
чеокого шока 16 7 4 I 1 3
После смерти от апафи-
лактичаского шока 27 11 3 3 5 2 I 2

ской свинки иа высоте сенсибилизации к чужеродному белку. Однако сгустки, полученные из крови иа высоте анафилактического шока или после смерти морских свинок от этого шока, уже через 2—4 ч начинают само- растворяться, а через сутки почти половина исследованных сгустков подвергается большему или меньшему саморастворению.

Активацию саморастворения сгустков крови морских свинок можно получить и путем добавления специфического антигена к сыворотке крови сенсибилизированных морских свинок вне организма (Ungar, Mist, 1949). Введение специфического антигена в кровь сенсибилизированной морской свинки вызывает освобождение фибрииолизииа. Вопрос о природе фибри- •иолизина у морской свинки, активируемого при анафилактическом шоке, не является решенным. Ungar, Damgaard и Hund (1953) полагали, что лизируется профибринолизин. Активация наблюдается только при применении свежей крови или сыворотки сенсибилизированной свинки. Нагревание сыворотки до 56°С или фракционирование сыворотки на составляющие белки лишает ее возможности освобождать фибринолизин под воздействием специфического антигена.

Необходимо также указать, что некоторые авторы не подтвердили факта освобождения фибрииолизииа из сгустков крови морской свинки под влиянием специфического антигена (Euler, Heller, 1949).

Существуют данные о том, что процесс саморастворения сгустка крови у морской свинки не определяется активацией системы плазминоген — плазмин, как у человека и собаки. У морской свинки, в частности, отсутствует в крови активатор плазминогена и система плазмин — антиплазмии представлена в более простой форме. Предполагают, что саморастворение •сгустков крови морской свинки возможно за счет активации и других ферментов, в частности эстеразы 1-го компонента комплемента и других протеаз. Гепарин снимает анафилактический шок у морских свинок при применении его за 20 мин до введения разрешающей дозы антигена (Johansson, 4960, и др.).

Если сравнить нарушения свертывания крови у разных животных в рамках принятой в настоящее время схемы, представляющей различные этапы этого сложного процесса, то можно сказать, что наиболее ранними являются нарушения свертывания крови при анафилактическом шоке у собак. Как уже указывалось, у этих животных наблюдается понижение содержания проконвертина (фактора VII), способствующего активации Ас-глобулина (фактор V) и фактора X, которые вместе с ионами кальция способствуют переходу протромбина в тромбин. Задержку перехода протромбина в тромбин при анафилактическом шоке у собак дополняет выбрасывание в кровь больших количеств гепарина. Уменьшение содержания фибриногена в крови также способствует задержке свертывания крови.

У кроликов, несмотря па увеличение содержания гепарина в крови, замедление свертывания крови не определяется этим фактором в такой мере, как у собак, потому что пр от а мин не изменяет эффекта замедления свертывания крови при анафилактическом шоке у этих животных. Нарушение возникает у кроликов на стадии воздействия тромбина на фибриноген, что подтверждается уменьшением протромбинового времени и, по- видимому, связано с уменьшением содержания тромбоцитов и тромбина вследствие фиксации кровяных пластинок в капиллярах легких и па других сосудистых территориях. У морских свинок нарушение свертывания возникает еще на более позднем этапе развития этого процесса и заключается главным образом в активации процесса фибринолизиса.

У человека процесс свертывания крови при анафилаксии и аллергических состояниях изучен -значительно менее подробно, и в настоящее время нет цельного представления о механизмах нарушения свертываемости крови человека при анафилаксии. Как и у животных, у человека наблюдается увеличение гепарина в крови, удлинение времени свертывания крови, времени рекальцификации плазмы, уменьшение содержания фибриногена.

Важно подчеркнуть, что при коллагенозах (красная волчанка, узелковый периартериит, дерматомиозит) наблюдается тенденция к ускорению свертывания крови, а закономерности нарушения процесса свертывания больше приближаются пе к таковым при анафилаксии у животных, а к изменениям свертывания крови при феномене Шварцмана.

Процессу замедления свертывания крови при анафилактическом шоке может предшествовать фаза ускорения свертываемости. Длительность этой фазы зависит от тяжести шока и его формы. Затяжной (протрагироваи- ный) анафилактический шок способствует ее выявлению, так как при нем биохимические и гемодинамические изменения не развиваются столь резко, как при остром анафилактическом шоке. У человека ускорение свертывания крови наблюдается при аллергических состояниях с длительным течением, при аллергических васкулитах, эндартериитах, коллагенозах. Механизм ускорения свертывания крови в этих случаях напоминает таковой при общем генерализованном феномене Шварцмана.

Ведущим процессом в этом случае является влияние иммунных комплексов антиген — антитело на кровяные пластинки, которые обладают свойством поглощать (фагоцитировать) иммунные комплексы. Процесс поглощения тромбоцитами иммунных комплексов сопровождается их повреждением, альтерацией. Изменение кровяных пластинок в этом случае описывается под названием «вязкой метаморфозы» (metamorphose viscose). При этом происходит освобождение пластиночного фактора свертывания крови (фактор III) — тромбопластина в плазму. Он активирует протромбин, способствует образованию тромбина и переходу фибриногена в фибрин. Повторные воздействия антигена и аллергена и образование иммунных комплексов антиген — антитело способствуют агглютинации кро- вяиых пластинок в сосудах различных органов и около стенок кровеносных сосудов (аллергические васкулиты). На этом фоне возникает осаждение фибриногена и образование тромбов. При анафилактическом шоке выпадение фибриногена в сосудах различных органов способствует уменьшению его содержания в крови и в известной степени последующему замедлению свертывания крови.

А. М. Ахунова в НИАЛ АМН СССР подробно изучила состояние свертывающей и противосвортывающей систем крови у больных бронхиальной астмой. По ее данным, при пеинфекционпо-аллергической форме бронхиальной астмы возникает гипокоагуляция вследствие увеличения содержания в крови свободного гепарина и, по-видимому, образования фибрино- гено-протромбипового комплекса с гепарином (табл. 76).

Таблица 76

Сводная таблица средних показателей коагулограммы больных бронхиальной астмой неипфекцпогаго-аллергической формы в период обострения заболевания

Здоропые (18 полонек) М±т Больные
Показатели коагулограммы число

больных

М±т Р
Время іопоігтанпого свертывания,

МШІ

6,4±0,46 14 6,0±0,35 >0,05
Фибриноген, мг% 250±16,51 14 29,3±7,70 синим.

3 Время (в минутах) растворения сгустка фибрина плазминогеном сыворотки крови, активированным стрептошшазой.

•* Время от момента образования фибрина до его растворения оуглобулином плазмы крови.

Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови у больных инфекционно-аллергической формой бронхиальной астмы характеризуется выраженной гиперкоагуляцией крови вследствие повышения количества фибриногена. Заболевание сопровождается также увеличением активности фибрипазы и понижением фибринолитической активности (табл. 77).

При местных тканевых аллергических процессах типа васкулитов, аллергического гломерулоиефрита, аллергических воспалений в печени, легких и других органах указанные выше процессы агглютинации и аллергической альтерации тромбоцитов способствуют тромбообразованшо и развитию картины нарушений кровообращения, характерных для воспалительного процесса аллергического происхождения. Тромбоцитопеииче- ская пурпура, описанная при различных коллагенезах (Е. М. Тареев, 1965; А. И. Струков, А. Г. Беглорян, 1963; А. И. Нестеров, А. Я. Сигидии, 1961), иногда сопровождается нарушением свертываемости крови в сторону замедления или ускорения. Однако параллелизма между изменением

Сводная таблица средних показателей коагулограммы у больных бронхиальной астмой инфекционно-аллергической формы в меяшриступном периоде
Норма—18 человек

М±т

Больные
Показатели коагулограммы число

больных

М+т Р
Время спонтанного свертывания, мин 6,4±0,46 13 5,8±0,17 >0,05
Фибриноген, мг% 250± 16,51 13 307,4±22,52 >0,05
Фибриназа, ю 82 ±4,70 13 106,2±7,15 0,05
Тромбиновое время, с 25,6±2,25 13 27,0± 1,34 >0,05
Свободный гепарин, ю 9,9± 0,67 13 12,8=1= 1,00 0,05
Фибринолитическая активность, мин 240,6± 9,04 13 387,2±34,15 >0,05

содержания кровяных пластинок и нарушением свертывания обычно не обнаруживается (В. Д. Куров, 1957, и др.).

В механизме увеличения свертывания крови при красной волчанке, узелковом периартериите, ревматоидном артрите и других коллагеновых заболеваниях ведущая роль принадлежит влиянию комплекса антиген — антитело на реакции выпадения фибриногена и образование тромбов в различных органах: легких, почках, печени (Robbins, Stetson, 1959). При узелковом периартериите и других коллагенезах важнейшим фактором ускорения свертывания крови является повреждение сосудистой стенки на месте развития аллергической реакции, что вызывает агглютинацию лейкоцитов и кровяных пластинок с последующим образованием тромба.

Сопутствующий тромбозу процесс увеличения проницаемости сосудистой стенки и развития кровоизлияний дает основание называть весь комплекс указанных выше явлений тромботическо-тромбоцитопеиической пурпурой. Процессы, близкие к указанным, имеют место при феномене Артюса и в особенности при феномене Шварцмана, что позволяет видеть общие черты между этими формами экспериментальных аллергических реакций и поражениями сосудов при указанных выше коллагеиозах.

<< | >>

Еще по теме ИЗМЕНЕНИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ ПРИ АНАФИЛАКСИИ:

  1. ИЗМЕНЕНИЯ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО И БЕЛКОВОГО СОСТАВА КРОВИ ПРИ АНАФИЛАКСИИ
  2. ИЗМЕНЕНИЯ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ И НЕКОТОРЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ ПРИ АНАФИЛАКСИИ
  3. НАРУШЕНИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ, ПУРПУРА И ДРУГИЕ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ (D65-D69)
  4. Семиотика изменений крови
  5. Состав крови и его изменения
  6. Текущие изменения морфологического и биохимического состава крови. Референтные величины (показатели нормы) морфологического и биохимического состава крови (табл. 7.5—7.12)
  7. Физиологические изменения в системе крови под влиянием мышечной деятельности
  8. Эйкозаноиды при анафилаксии дыхательных путей
  9. 10.Лекарственные средства, применяемые при бронхиальной астме, поллинозе и анафилаксии
  10. РОЛЬ ВЕЩЕСТВ ТИПА ПЕПТОНОВ. НАРУШЕНИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА ПРИ АНАФИЛАКСИИ
  11. ОТКЛОНЕНИЯ ОТ НОРМЫ, ВЫЯВЛЕННЫЕ ПРИ ИССЛЕДОВАНИИ КРОВИ, ПРИ ОТСУТСТВИИ УСТАНОВЛЕННОГО ДИАГНОЗА (R70-R79)
  12. ТКАНЕВЫЕ ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ И БАЗОФИЛЫ КРОВИ ПРИ АЛЛЕРГИИ
  13. 6.5. Функциональные изменения при механических повреждениях
  14. ИЗМЕНЕНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ШОКЕ
  15. ОСНОВНЫЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ СИТ:
  16. Патологические изменения в организме при механической желтухе
  17. 48.3. Основные вопросы, решаемые судебно-медицинской экспертизой при исследовании крови
  18. Рис. 6. Изменение аккомодации при действии М-холиномиметика