<<
>>

МЕХАНИЗМ ОСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА

Выход гистамина при анафилаксии разные исследователи объясняют различно. Имеются данные, что реакция антигена с тканями способствует разрушению тучных клеток. Однако более внимательное изучение показало, что ллбераторы вызывают лишь удаление гистамина из зерен через их мембрану в окружающую среду. При этом зерна восстанавливаются без разрушения клетки. Отсутствие разрушения клетки доказывается и тем, что препарат 48/80 не вызывает освобождения калия из порфузи- руемой кожи, несмотря па обильное выхождение гистамина (Patou, 1950).

С точки зрения энзиматической теории, воздействие антигена на сенсибилизированную ткань вызывает активацию фермента, отщепляющего гистамин от белка (Bronfenbrcnner, 1915; Godlovsky, 1953). Кроме того, возможно, что этот процесс подавляет действие фермента, мобилизующего в нормальных условиях гистамин из ткани. Эта теория по существу повторяет протеолитические теории анафилаксии. Однако сведений об освобождении гистамина либераторами пока еще недостаточно, чтобы считать, что этот процесс является ферментативным разрушением пептидных связей гистамина с белком.

Существует несколько теорий для объяснения механизма освобожден ния гистамина при анафилактических реакциях. Inderbitzin (1955) предложил протеолитическую теорию, доказательством которой считал факт освобождения гистамина в тканях, перфузируемых трипсином или папаи- иом. Ungar (1956) наблюдал то же в сложной системе, включающей плазмии (фибрииолизин) и его активаторы и ингибиторы (см. выше). Известно, однако, что протеолиз не является причиной освобождения гистамина. Более того, температура около 45° С, способствующая протеолизу, прекращает выход гистамина (Ungar, Damgaard, 1955; Mongar, Scliild, 1957). По наблюдениям Mongar (1956), ингибитор трипсина соевых бобов по прекращает выхода гистамина из легких морской свинки, а также и фибринолитическое освобождение гистамина. Протеолитические энзимы также по оказывают действия па тучные клетки (Hoegberg, Uv- nas, 1957).

Другая теория освобождения гистамина при анафилаксии — теория ионного замещения предложена McIntosh и Baton (1949). Они наблюдали освобождение гистамина из тканей под воздействием органических оснований. Существование комбинаций гистамина с гепарином, нуклеиновыми кислотами, АТФ п глюкозофосфатами было показано Baton. Действие органических либераторов гистамина Baton сравнивал с влиянием ионообменных смол. Эта теория, однако, не объясняет ряда фактов — таких, как спонтанное освобождение гистамина или гепарина у собак, а также освобождение гистамина в значительно большем против расчетного количества под действием либератора 48/80. Если даже гистамин и образует ионные связи, например в тучных клетках, необходимо учитывать, что их действие ограничивается, вероятно, клеточными (клетка/среда) и внутриклеточными (гранула/протоплазма) барьерами (Mclntire, 1956). Изменение физико-химического состояния клетки с увеличением проницаемости мембраны, чем бы оно ни было вызвано, также может стать причиной выхода гистамина (Ghakravarty, 1960).

J4 Общая аллергология

Hoegberg и Uvnas (1957, 1960) на основании изучения тучных клеток крыс построили теорию, согласно которой гистамин как веществом 48/80, так и в ходе реакции антиген — антитело освобождается вследствие действия литических ферментов на клеточную мембрану тучных клеток.

Доказательством этой теории служит сходство в действии ингибиторов ферментов, вызывающих разрушение тучных клеток веществом 48/80, лецитиназой А и реакцией антиген — антитело. Когда антиген действует на тучные клетки, на которых фиксированы антитела, они повреждаются и освобождают гистамин почти немедленно (табл. 53). Максимальное
Таблица 53

Содержание гистамина и выход его из тучных клеток морской свинки (в нг *) под влиянием специфического антигена

Аорта Трахея Матка Тонкая

кишка

Содержание гистамина в каждой тучной клетке 25 21 31 34
Освобождение гистамина из каждой «поврежденной» тучной клетки 16 12 17

* 1 нг-г-10-• — тысячная доля микрограмма.

освобождение гистамина из изолированных тучных клеток крыс было обнаружено Uvnas, Thon (1959) в течение первой минуты. Вероятно, относительно более медленное освобождение гистамина из тканей в дальнейшем зависит от времени, необходимого для диффузии больших молекул антигена в ткани, а не от замедленного выхода гистамина в промывную жидкость (в опытах in vitro), как полагал Schild (1939).

Chakravarty (1959), Mongar, Schild (1952) исследовали выход гистамина из различных тканей при анафилактической реакции. Во многих тканях (аорта, легкие, трахея, матка, сердце и кожа) освобождение гистамина происходило в одних и тех же пределах независимо от общего содержания в них гистамина (табл. 54).

Таблица 54

Содержание общего гистамина и процент выхода его при анафилактическом шоке

bgcolor=white>11
Аорта Легкие Трахея Сердце Матка Селе

зенка

Кишка Кожа
Mongar, Schild (1952) Общий гистамин, мкг/г 17 40 14 4,3 11 27 2,»
Освобождение, % 36 10 22 26 31 9 2 24
Chakravarty (1959) Общий гистамин, мкг/г 11 6,1 5,2 2,3 5,2 3,0 32 1,4
Освобождение, % 28 25 31 25 28 6 1,5 24

Как видно из табл. 54, из селезенки в соответствии с низким содержанием в ней общего гистамина мало освобождается его и под влиянием антигена.

Кишечник, хотя и содержит много гистамина, дает лишь умеренный его выход. Несмотря на обилие тучных клеток, их количество не уменьшается под влиянием специфического антигена. Вопрос о причинах такой устойчивости тучных клеток кишечника не является решенным.

Mongar и Scliild (1952) отмечают отсутствие зависимости между общим содержанием и выходом гистамина, но подчеркивают весьма различные колебания в проценте выхода гистамина из различных тканей.

Содержание гистамина в отдельной тучной клетке варьирует от 21 до 34 нг, по данным Riley, — от 18 до 24 иг (в капсуле печени телят). Освобождение гистамина из клеток происходит в пределах 12— 17 иг.

Освобождение гистамина при анафилактической реакции зависит от концентрации антигена, температуры и pH среды. Оптимальная температура для освобождения гистамина — около 37° С, оптимальный pH — от 7,0 до 8,5. Выделение гистамина прекращается при pH ниже 5,6 п выше 9,5. Температура выше 45° С вызывает необратимые изменения в клетках, и дальнейшее воздействие аптигена даже при оптимальной температуре (37° С) не вызывает выхода гистамина. Аноксия тормозит выход гистамина.

Некоторые ингибиторы протеаз, такие, как полисахарид семян шиповника— HSP (hip seed polysaccharide), полимеры салициловой кислоты (Рк-11), 0-амипобепзойная кислота (Рк-312) и полифлоретии-фосфат, также задерживают выход гистамина из тканей.

Chakravarty (1959) изучал у крыс влияние аноксии на освобождение гистамина из препарата кусочков легких при действии антигена и вещества 48/80. Аноксия у крыс не задерживала выхода гистамина как от действия антигена, так и от вещества 48/80. У морских свинок аноксия тормозит освобождение гистамина, следовательно, реакция зависит от освобождения энергии при окислительных процессах. Однако трудно сказать, для какой именно стадии этого процесса необходим кислород. Мак- роэргические фосфаты необходимы для анафилактического освобождения гистамина.

В настоящее время установлено, что освобождение гистамина из гра- пул тучных клеток или из клеток гладкомышечных органов является энергозависимым процессом. Источником энергии является аденозинтри- фосфорная кислота, которая под влиянием фермента аденилциклазы дефосфорилируется в циклический 3',5' — аденозинмонофосфат (цАМФ). Распад цАМФ под влиянием фермента фосфодиэстеразы превращает его в 5-аденозинмонофосфат. Энергия этого процесса используется при осво- бождеиии гистамина из рыхлой связи с гепарином под влиянием обмена ионов Na+, К+, Са++. Ионы натрия и кальция входят внутрь клетки и гранул. Ионы К+ выходят наружу. Агенты, тормозящие адеииициклазу (катехоламины и др.), вызывают уменьшение содержания цАМФ. Разрушение его ферментом фосфодиэстеразой способствует выделению гистамина при аллергических реакциях. Вещества, тормозящие фосфодиэсте- разу (производные ксантина и др.), вызывают накопление цАМФ и задерживают освобождение гистамина. Они тормозят развитие аллергических реакций. В условиях торможения дыхания (например, под влиянием антимицина А) освобождение гистамина зависит от присутствия в среде глюкозы и полностью определяется энергией гликолиза. цАМФ стимулирует также липолиз в мембранах клеток и образование его продуктов — простагландинов. Известно, что разные простогландины имеют различное физиологическое действие. Например, простагландин F201 потенцирует фермент гуанилциклазу, которая вызывает образование циклического гуанилмонофосфата. Последний стимулирует а-рецеиторы гладкомышечных органов. В то же время образование простагландинов Е наоборот, стимулируется аденилциклазой, которая вызывает накопление цАМФ, что, как указывалось, тормозит освобождение гистамина и вызывает расслаблении гладкомышечных органов. От соотношения процессов образования простагландинов F и Е зависит состояние тонуса гладкомышечных органов при аллергических реакциях.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме МЕХАНИЗМ ОСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА:

  1. РОЛЬ ГИСТАМИНА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  2. Исследование механизма действия хромогликата in vitro. Подавление выделения гистамина тучными клетками
  3. ИСТОЧНИК ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
  4. Секреция гистамина
  5. ОСНОВНЫЕ ПУТИ ИПАКТИВИРОВАГШЯ ГИСТАМИНА
  6. КРИТИКА ГИСТАМИННОЙ ТЕОРИИ АНАФИЛАКСИИ
  7. ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ
  8. Гистамин как медиатор
  9. Гистамин как регулятор
  10. Удовлетворяет критериям идеального Ш-блокатора гистамина.
  11. Гистамин - медиатор аллергических и воспалительных реакций. М.М. Дейл, Дж. К. Формен (М. М. Dale, J. С. Foreman)
  12. УЧАСТИЕ КОМПЛЕМЕНТА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  13. МЕХАНИЗМЫ АНАФИЛАКТИЧЕСКОЙ КОНТРАКТУРЫ ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ ОРГАНОВ
  14. ЛИПОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МЕХАНИЗМЕ АНАФИЛАКСИИ
  15. Механизмы сердечных тахиаритмий
  16. Механизмы
  17. Холинергические механизмы
  18. Механизм действия
  19. Механизмы адгезии
  20. Фармакологические эффекты раздражающих средств и их механизмы