<<
>>

ОСНОВНЫЕ ПУТИ ИПАКТИВИРОВАГШЯ ГИСТАМИНА

Гистамин, образованный в организме любыми путями, может инактивироваться и в инактивированном виде выделяться из организма с мочой.

Окислительное дезаминирование

Основным механизмом инактивирования гистамина является окислительное дезаминирование с помощью фермента диамипоксидазы (гистами- пазы) (Best, McHenry, 1931).

Гистамииаза не является специфическим фермоптом и дезаминирует также путресцип, кадаверин и другие биогенные амины. Процесс идет через образование имидазолальдогида и затем имидазолуксуснои кислоты. Последняя соединяется с рибозой и в виде этого соединения выделяется из организма (см. схему 14).

Метилирование имидазольного кольца

Другим важным путем инактивирования гистамина в организме является метилирование имидазольного кольца гистамина и образование 1,5- метилгистамина с последующим окислением этого вещества в 1,5-имида- золуксусиую кислоту. Последняя появляется в моче. Подавление активности гистаминазы аминогуапидипом не влияет на процесс образования метшшмидазолуксуспой кислоты.

У разных видов животных инактивировапие гистамина совершается за счет одного из двух указанных путей или оба они могут иметь место у одпого и того же животного. В табл. 52 указываются некоторые пути инактивирования гистамина разных видов животных.

Таблица 52

Инактивировапие гистамина у человека и разных животных

Механизм инактивирования Авторы, год
ЧєЛОВіЄК Окислительное дезамидирование, метилирование Schayer, 1963
Крысы Окислите льное дезаминирование
Кошки, собаки >Ме;ти ліиров а ние Schayer, Smiley, Kennedy, 1953
Мыши Метилирование, окислительное дезаминирование Schayer, 1963

Третьим путем ииактивирования, имеющим значительно меньшее значение по сравнению с двумя первыми, является ацетилирование гистамина с образованием ацетилгистамииа.

Процесс может проходить как в тканях, так и в кишечнике.

Связывание гистамина (гистаминопексия)

Одним из путей инактивироваггая гистамина является связывание его> белками сыворотки крови человека — гистаминопексия (Parrot, Laborde, 1953).

Гистамнпопексическая активность сыворотки крови резко падает при аллергических заболеваниях. Она была использовапа для оценки состояния аллергии у больных. Механизм гистаминонексичеекого эффекта сыворотки крови до конца не выяснен.

Либераторы гистамина

Особое место для оценки гистамипиой гипотезы анафилаксии в настоящее время занимают работы с применением так называемых либера- торов. или обесгистамипивающих ткани веществ. К таким веществам относятся многие органические соединения.

Paton (1958) предложил систематизировать либераторы гистамина следующим образом:

Особое внимание и широкое использование в различных экспериментах получил параметоксифенил-этилметиламин, конденсированный через формальдегид в макромолекулу. Это вещество называется препаратом' io/oO (схема 15). Свойствами либератора обладают также октиламин декстрапы, пептон и многие другие вещества.

Либераторами оказываются многие белковые вещества и сыворотки- крови, обладающие первично токсическим действием па животных. Так, свойствами либератора гистамина обладают яичный белок для крыс, белки лошадиной сыворотки для кошек, лошадиная сыворотка, обработанная, агаром по Бордо, для морских свинок и пр.

HNCH„ HNCH3 HNCH3
СНо ОН 2 сн2
сн? СН2 сн2
А А А
- CHjj CHg-
осн3 осн3 осн3
С X. е м а 15

ЛИБЕГАТОР ГИСТАМИНА - ПРЕПАРАТ 48/80

В некоторой степени свойствами либератора обладает аллерген в организме сенсибилизированного животного.

Либераторы освобождают гистамин из рыхлой связи с белками ткани. Освободившийся гистамин вызывает общие и местные реакции в организме.

Гипоксия (цианиды, атмосфера азота), а также различные ингибиторы обмена веществ (йодоацетат, О-йодозобеизоат, 2—4-дииитрофенол, флюо- риды, арсениты, уретан, соли малоповой кислоты и др.) существенно подавляют действие препарата 48/80 как либератора гистамина и как агента, вызывающего альтерацию тучных клеток.

Следует подчеркнуть, что все аптигистаминные препараты в той или иной степени обладают свойствами либераторов гистамина. Это установлено при изучении их действия на тучные клетки и кожу животных. Показано увеличение гистамина в крови людей, получающих антигистамин- ные препараты.

Процесс освобождения гистамина антигистаминными препаратами потенцируется октиламином, веществом 48/80 и другими ингибиторами обмена веществ. Таким образом, механизм аитигистаминного действия препаратов этого ряда состоит не только в блокаде рецепторов гистамина на клетках-мишенях, но и в торможении накопления гистамина в клетках- депо (тучные клетки и др.).

Явления тахифилаксии, или кратковременного понижения чувствительности животных к тому или иному веществу, например, у крысы к введению яичного белка или у кролика к введению пептона, объясняются тем, что данные вещества удаляют гистамин из ткани. Поэтому их последующие порции не могут вызвать освобождения гистамина, так как его уже нет в тканях.

Чувствительность восстанавливается, как только возобновляются запасы связанного гистамина в ткани.

В. Н. Абросимов в нашей лаборатории испытывал действие либератора октиламииа на анафилактическую реакцию (спазм) бронхов изолированных легких морской свинки, сенсибилизированной к яичному белку. Записывали дыхательные движения препарата изолированных легких, вызываемые искусственной вентиляцией. Спазм бронхов вызывал увеличение сопротивления току воздуха и уменьшение объема или остановку записи указанных выше дыхательных движений. Введение в ток перфузии изолированных легких морской свинки либератора в дозе от 500 мкг до 5 мг вызывало освобождение гистамина и спазм бронхов как у иесен- сибилизироваппых, так и у сенсибилизированных животных.

Рис. 34. Бронхоспазм на препарате изолированных легких морской свинки, сенсибилизированной нормальной лошадиной сывороткой, на фоне либератора гистамина — октиламииа.

Подобный же спазм, как известно, возникает под воздействием специфического антигена па бронхи сенсибилизированной морской свинки; у посепспбилнзировапиой свинки этот антиген (яичный белок) спазма бронхов не вызывает.

Параллельно В. Н. Абросимов определял в перфузате содержание гистамина на атрошшизированпой кишке морской свинки. Оп обнаружил заметное увеличение выхода гистамина па фойе действия либератора, а также при анафилактической реакции. Одпако воздействие антигена (яичного белка) на изолированные легкие сенсибилизированной морской •свинки поело действия на них либератора воспроизводило характерный анафилактический спазм бронхов такой же интенсивности, как и без предварительного влияния либератора (рис. 34).

На этом основании мы полагаем, что анафилактический спазм бронхов в данном случае является результатом прямого возбуждающего действия антигена на гладкую мускулатуру бронхов без участия гистамина как промежуточного звена.

Учитывая, что яичный белок является для крыс либератором гистамина, в пашей лаборатории была исследована возможность воспроизведения анафилактического шока у этих животных после воздействия либератора и в состоянии тахифилаксии. Крыс сенсибилизировали лошадиной сывороткой. За 6 ч до разрешающей инъекции у них была вызвана тахифилаксия к яичному белку путем его внутривенного введения.

Ыа фойе тахифилаксии и, следовательно, гистамииорезиса анафилактиче- ский шок развивался в полной мере. Не оказывало влияния на развитие анафилактического шока у сенсибилизированных к лошадиной сыворотке крыс и введение либератора гистамина — октиламина.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме ОСНОВНЫЕ ПУТИ ИПАКТИВИРОВАГШЯ ГИСТАМИНА:

  1. ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ
  2. Содержание белков, жиров, углеводов, минеральных веществ и микроэлементов в различных пищевых продуктах. Основные пути их поступления в организм.Содержание белка в пищевых продуктах
  3. Секреция гистамина
  4. МЕХАНИЗМ ОСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА
  5. ИСТОЧНИК ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
  6. Гистамин как медиатор
  7. Гистамин как регулятор
  8. РОЛЬ ГИСТАМИНА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  9. КРИТИКА ГИСТАМИННОЙ ТЕОРИИ АНАФИЛАКСИИ
  10. Удовлетворяет критериям идеального Ш-блокатора гистамина.
  11. Гистамин - медиатор аллергических и воспалительных реакций. М.М. Дейл, Дж. К. Формен (М. М. Dale, J. С. Foreman)
  12. Мочевыводящие пути
  13. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  14. Препятствия на вашем пути
  15. Исследование механизма действия хромогликата in vitro. Подавление выделения гистамина тучными клетками