<<
>>

ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ

Гистамин образуется в организме путем декарбоксилирования гистидина. Образованный гистамин находится во многих органах и тканях человека и животных и может быть там обнаружен биологическими или химическими методами.

До настоящего времени биологический метод определения содержания гистамина в жидкостях организма и экстрактах различных тканей является наиболее чувствительным. Тест-объектом для выявления гистамина в исследуемом материале является атропинизированный отрезок под- издошной кишки морской свинки. Он позволяет обнаружить гистамин в разведении 10-8—10~9 в зависимости от чувствительности отдельных отрезков кишечника. Установлено, что гистамин в клетках связан рыхлой связью с белками. Процесс образования гистамина из гистидина •связан с участием веществ, обладающих окислительно-восстановительными свойствами. К таковым относятся аскорбиновая и тиогликолевая кислоты, которые образуют из гистидина гистамин в присутствии кислорода.

Основные пути образования и разрушения гистамина в организме человека п животных представлены на схеме 14.

Образование гистамина из гистидина в животных тканях катализируется пиридоксалевыми ферментами и, в частности, пиридоксаль-5-фос- 'фатом. Источником этих ферментов в организме, как известно, служит витамин Вб (пиридоксип). Пиридоксалевые ферменты катализируют процессы дезаминирования, переаминирования и декарбоксилирования аминокислот,

Гистамин, образованный в тучных клетках, соединяется рыхлой связью '(водородные мостики) с белками их метахроматических зерен.

Образование гистамина происходит также в кишечнике. Разнообразная флора кишечника — бактерии кишечнотифозной группы, клостридии, «стрептококки — содержат гистидиндекарбоксилазу и образуют гистамин из гистидина, находящегося в содержимом кишечника. Однако этот источник гистамина не является, по-видимому, существенным. У крыс, содержащихся на стерильной диете, полностью лишенной гистидина, уровень гистамина, в тканях не понижается.

Schayer (1952) в работах с меченным 14С гистамином показал, что введение такого гистамина не вызывает увеличения его содержания в тканях; вместе с тем 14С-гистидин при введении в организм способствует накоплению в тканях 14С-гистамина.

Эти опыты показывают, что основным путем накопления гистамина в тканях является его образование из гистидина, а не связывание гистамина, образованного ранее в кишечнике.

А цетилирование
Метилирование
Окислительное дезамини - рование (диамиио оксид аза)
нс==с—сн2—ch2nh g ! I|

HN ^;N COCH, я С

S H

А цетилгистамии
НС:
•СН2—СООН
О кисление
*4.

тг

н

НС:
:С—СН,,—СООН
Метилимидазолуксусная

кислота

Имидазолуксусная

кислота

Схема 14

НЕКОТОРЫЕ ПУТИ ОБМЕНА ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ

Сравнительное изучение и сопоставление свойств гистидиндекарбсь ксилазы и распространения тучных клеток в различных органах у разных животных показали, что гистидиндекарбоксилазу следует разделить на два вида. К первому виду относится декарбоксилаза тучных клеток, ко-

торая образует гистамин, связапный с гранулами клеток. Второй вид. декарбоксилазы встречается в органах, где тучных клеток мало или они не обнаруживаются совсем (пилорическая часть желудка, почка морскохі свинки и др.). Эта декарбоксилаза образует так называемый эндогенный фармакологический гистамин, поступающий в жидкие тканевые среды,, в кровь и лимфу. По своему действию он соответствует фармакологическому гистамину, вводимому в организм извне. Schayer (1963) называет- этот гистамин «индуцированным», а декарбоксилазу «индуцированной формой гистидиндекарбоксилазы». Краткая сводка основных свойств гис- тидипдекарбоксилаз приведена в табл. 51.

Таблица 51

Основные свойства гистидиндекарбоксилаз (по Scliayer, 1963)

Источник фермента Состояние

гистамина

Оптимум pH Подавление

посредством

метилДОФА1

Аффинитет к гистидину Автор, год
Тучные клетки нормальной крысы Связанный 7,0 Слабое Высокий Riley, 1959
Илдуди р ов анп ы й фермент в легком мо-рской свинки или в печени мыши Свободный 1

00

О

» Schayer, 1963-
Желудок крысы » 7,0—7,2 » » Schayer, 1957
Печень плода крысы 6,5—7,0 » » СаІіЬоь, 1963.
Почка морской свинки 8,0—9,5 Сильно е Низкий Werle, 1936

1 ДОФА — диокспфеыилаланиы.

В механизме анафилаксии, по-видимому, участвуют оба вида ткапс- вых гистидиндекарбоксилаз. У морской свинки, например, появление- гистамина в легких при анафилактическом шоке вызвано активацией гистидиндекарбоксилазы второго индуцированного типа. Анафилактоидная. реакция крыс на введение яичного белка вызвана освобождением гистамина из тучных клеток и связана с распадом их гранул и активацией декарбоксилазы первого вида.

Вопрос об освобождении гистамина при аллергических реакциях из. метахроматических зерен тучных клеток тесно связан с изучением в mix свойств системы гистамин — гепарин — гиалуроповая кислота. Расположение тучных клеток вдоль кровеносных капилляров предохраияет кровы от свертывания в сосудах вследствие поступления в нее гепарина из тучных клеток. Дальнейшее изучение этого вопроса, однако, показало, что. мет ахроматические зерна тучных клеток, содержащие гепарин, не проникают в кровь, а фагоцитируются клетками соединительной ткани и остаются, таким образом, локализованными в них. Освобождающаяся при распаде зерен гиалуроновая кислота входит в состав основного веществаї соединительной ткани. Вместе с гепарином и гиалуроновой кислотой в. соединительную ткань освобождается и гистамин. Он вызывает расширение капилляров и выхождение плазмы крови в ткань. Гепарин, вышедший вместе с гистамином, стабилизирует жидкую часть крови, задеряшвает ее* свертывание и этим способствует обмену веществ между тканыо и кровью. При патологических условиях, в частности при аллергических реакциях, избыток освобождсчшого гистамина, гепарина п гиалуроиовой кислоты способствует образованию отека ткани, столь характерного для аллергических реакций немедленного типа.

В нашей лаборатории И. С. Гущин (1973) показал, что освобождение гистамина из тучных клеток при анафилаксии является следствием их (возбуждения. Освобождение гистамина из тучных клеток он сравнивает с процессом секреции, требующим затраты энергии (АТФ).

По-видимому, фаза возбуждения тучной клетки является начальным процессом, который способен повторяться много раз (И. С. Гущин, 1975) .и приводит клетку в состояние повреждения (догрануляции) —хорошо известному выражению их аллергической альтерации.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме ОСНОВНЫЕ ПУТИ ОБРАЗОВАНИЯ ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ:

  1. ОСНОВНЫЕ ПУТИ ИПАКТИВИРОВАГШЯ ГИСТАМИНА
  2. Содержание белков, жиров, углеводов, минеральных веществ и микроэлементов в различных пищевых продуктах. Основные пути их поступления в организм.Содержание белка в пищевых продуктах
  3. ИСТОЧНИК ГИСТАМИНА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ
  4. Основные жалобы, характерные для заболеваний различных систем организма
  5. ПРИЛОЖЕНИЕ 4. СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА: ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ. Уровни некоторых гормонов в плазме кров
  6. Секреция гистамина
  7. МЕХАНИЗМ ОСВОБОЖДЕНИЯ ГИСТАМИНА
  8. РОЛЬ ГИСТАМИНА В МЕХАНИЗМЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  9. Гистамин как медиатор
  10. Гистамин как регулятор
  11. КРИТИКА ГИСТАМИННОЙ ТЕОРИИ АНАФИЛАКСИИ
  12. Удовлетворяет критериям идеального Ш-блокатора гистамина.