<<
>>

СЕКРЕТОРНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ

Учение о секреторных антителах восходит к идеям русского ученого А. М. Безредки о местном иммунитете (1919). Затем многими исследователями были обнаружены антитела в выделениях (кал, моча, слюна и др.) у людей, больных различными инфекциями (обзор Tomasi, 1968). Было показано, что преобладающим видом иммуноглобулинов в выделениях является IgA. Выделение иммуноглобулинов у человека довольно значительно. Если принять, что только слюны у человека выделяется за сутки 1000—.1500 мл и что концентрация IgA в слюне 5—15 мг%, то окажется, что со слюной за сутки выделяется 50—250 мг секреторного IgA.

Это составляет 5—10% от всего количества IgA, вырабатываемого человеком в сутки.

Кроме IgA, в выделениях обнаружены и другие глобулины, однако в значительно меньших количествах. Соответственно в органах, выделяющих иммуноглобулины, обнаружены в разных соотношениях клетки, вырабатывающие разные классы иммуноглобулинов (плазматические клетки) .

В табл. 27 представлены данные о соотношении клеток, вырабатывающих разные иммуноглобулины в разных органах, и о локализации клеток, содержащих IgA в различных тканях.

Секреторный IgA существенно отличается от сывороточного по своему составу и свойствам. В процессе секреции через эпителиальные элементы того или иного органа происходит укрупнение молекулы IgA. Две молекулы глобулина соединяются между собой через специальный маленький «добавок», представляющий собой белок с низкой относительной молеку-

10 Общая аллергология

Локализация секреторных аппаратов (плазматическая клетка-эпителий) в разных органах (по Tomasi, 1968)
Орган Соотношение плазматических клеток, вырабатывающих иммуноглобулины типов у А, уМ, yG Локализация плазматических клеток, содержащих уА Содержание А в опитслии «Добавок» в :пш- телипх органов
Околоушная

железа

Подчелюстная

железа

Слизистая оболочка десен Лимфатические узлы глотки

yA>yM>yG

yA>YM>yG yG>yA— yG>yA>yM

Соединительная ткань между протоками

Лимфатические

фолликулы

В отдельных случаях Есть
Слизистая оболочка носа YA>yG>yM Слизистые железы и их протоки Мало между клетками
Слизистая оболочка бронхо® YA=yC*>yM То же В слизистых железах Есть
Желудок

Двенадцатиперстная и тощая кишка Аппендикс

YA>yG>yM

YA>yM>yG

yA=yGt>yM

Слизистая оболочка То же

Лимфатические

фолликулы

Мало между клетками
Толстая кишка yA>yM>yG Слизистая оболочка В эпителии и слизи
Прямая » Слезная железа YA>yM>yG

YA>yM>yG

То же » » » »

лярной массой (45 000—58 000).

Свойства этого «добавка» приведены в табл. 28, схематическое изображение структуры секреторного IgA представлено на рис. 29.

В чем смысл укрупнения молекулы иммуноглобулина во время его секреции — полностью не ясно. Применительно к аллергическим поражениям дыхательных путей высказываются предположения о возможной защитной роли крупных молекул IgA как фактора связывания аллергена в слизистой оболочке дыхательных путей. В то же время существуют и другие предположения об образовании иммунных комплексов аллергена с секреторным IgA, вызывающих образование вторичных аллергических антител.

В пользу этого взгляда свидетельствуют опыты А. А. Польиера, о которых уже упоминалось выше. Об аллергенных свойствах IgA свидетельствуют также аллергические реакции кожи с аллергенами из мокроты больного бронхиальной астмой и эффективность гиносенсибилизирующей терапии аллергеном из мокроты, содержащим секреторный IgA (Г. В. Гургенидзе и др.).

Впимание исследователей в настоящее время привлекает изучение в более широком плане секреторных иммуноглобулинов в патологии. Появление антител в секретах при инфекциях (грипп, полиомиелит, кишечные инфекции, холера и др.) может иметь защитное- значение и играть роль

одного из факторов местного иммунитета по Бозродко. Иммунизация различными патогенными микробами или инфекционное заболевание сопровождаются накоплением секреторных антител и их интенсивным выделением,

Усиленное выделение секреторных антител наблюдается и при пассивной иммунизации людей и животных, т. е. при введении им иммунных сывороток (например, холерного антитоксина, антитоксина газовой гангрены п др.). Пока по были открыты реагины типа глобулина IgE, полагали, что IgA песет основную функцию реагинов. В настоящее время

Рис. 29. Схематическое изображение образования секреторного глобулина Л. Объяснение в тексте (по Tomasi).

Таблица 28

Некоторые свойства глобулинов А и «добавка» в составе секреторного IgA

Критерий Сывороточный IgA человека Секреторный IgA человека bgcolor=white>Дата взятия секрета Специфический аллерген Специфическая

гипосенсибилизация

Способ получения секрета Реакция пассивного переноса по Прауснптцу— Кюстнеру (диаметр волдыря в мм)
боль

ного

опыт контроль на аллерген
волдырь гиперемия волдырь гиперемия
Ф-а 27/II 1968 г. Пыльца тимофеевки Не проводилась Провокация аллергеном 40X30 10X15
Д-а 2/ХИ 1968 г. То же То же То же
Э-н 10/ХП 1968 г. Пыльца ольхи » » Спонтанная рпнорея при скарпфикацион- ноп пробе 8X9 25X30
К-в З/ХН 1968 г. Пыльца тимофеевки » » Провокация аллергеном 10X12
Т-а 12/ХІІ 1968 г. То же Проводилась То же
Ш-в 19/ХИ 1968 г. s> » » Провокация пыльцой
Д-а 16/1 1969 г. » » » То же 6X7
К-в 17/1 1969 г. » » » » 5X5 20X30 3X3
3-а 4/V 1969 г. Пыльца ольхи Не проводилась Спонтанная 25X25
Р-а 10/V 1968 г. Домашняя пыль » » » 15X15
В-а 10/V 1968 г. » » » » » 15X14
3-а И /VI 1968 г. Пыльца полыни » » » 15X15
К-в 11/VI 1968 г. Пыльца тимофеевки » » » 15X14
П-а 14/VI 1968 г. Пыльца ольхи » » » 6X6
Ч-о 14/YI 1968 г. Пыльца тимофеевки » » » 14X16
Ш-а 20/VI 1968 г. То же » » » 6X6

При пассивном переносе индивидуального слюнного секрета 15 больным все реакции были отрицательными. Возможно, причина этого кроется отчасти в пизкой концентрации белка в слюнном секрете, поскольку при пассивном переносе концентрационных смесей были получены 3 положительные реакции из 10.

В 2 случаях наблюдалась выраженная реакция типа волдырь — гиперемия, в 1 — только гиперемия.

Таким образом, нам не удалось получить положительную реакцию Прауснитца — Кюстнера при пассивном переносе слюнного секрета, полу-

Рис. 30. Реакция пассивного переноса по Праусиитцу— Кюстие- ру с назальным секретом больного 3.

Слева — реакция на навальный секрет; справа — на специфический аллерген (пыльца ольхи).

Сплошная линия — вона волдыря; штриховая линия — зона гиперемии.

ченного от отдельных больных. Кожпо-сенсибилизирующая активность секрета была выявлена только после сильной концентрации слюны (до 30—50 раз) (табл, 30).

Определение кожно-сенсибшшзиругощей активности в реакции пассивного переноса по Праусиитцу — Кюстнеру в концентрационном слюнном секрете больных поллипозом

Таблица 30
Специфический аллерген Реакция пассивного переноса по Праусиитцу—Кюстперу (диаметр волдыря и размер генерализованного участка в миллиметрах)
опыт контроль на аллерген
г. о л дыр ь гиперемия волдырь гиперемия
Пыльца тимофеевки То же )> »

» »

6X5 40X35

15X18

2X2
» )> » » » » » » 8X8 25X15 4X4
» » » » ' ——

Этот класс иммуноглобулинов сильно отличается от всех других классов по физико-химическим и биологическим свойствам. Большая молекула глобулина с молекулярной массой 900 000 (от 620 000 до 1 180 000) состоит из 5 мономеров, соединенных сульфидными мостиками. Каждый мопо- мер представляет собой молекулу глобулина типа IgG с тяжелыми и легкими цепями. Однако тяжелые цепи IgM отличаются по аминокислотному составу от таковых для IgA (a-цепи), IgG (у-цепи), IgD (6-цепи) и IgE (8-цешт). Расположены 5 мономеров молекулы IgM звездообразпо (рис. 3L). Соответственно молекула IgM мультивалентна и может присоединить большее число молекул антигена, чем глобулины IgG и IgA. Молекула IgM человека имеет константу седиментации 18—19 S, ее коэффициент диффузии 1,75-Ю-7 см/с.

Иммуноглобулин М лошади имеет скорость диффузии 4,8 МО-7, крысы— 2,22-10-7. Изоэлектрическая точка варьирует между pH 5,1 и 7,8.

Папайи и пепсин отщепляют от IgM фрагменты F(c)sp, Б(аЬ1)гЦ (см. рис. 31),

Биологические свойства IgM существенно отличают его от других видов глобулинов. Он по проходит через плаценту, отсутствует в секретах, почти не содержится в молоке, не обладает кожно-сеисибилизирующей активностью. Он не способен передавать пассивную кожную анафилаксию. Сравнительные данные о биологических свойствах иммуноглобулинов приводятся в табл. 31.

Таблица 31

Биологические свойства иммупоглобулииов (ио Csizer, 1974)

I* G Ig А Ig м Ig D • Ig В
Антитела Протпвобакте- риалъныо, противовирусные Секреторные Нормальные

антитела,

аутоанти

тела

Протнво-

ядерпые

Реагины
Связанный

комплемент

+ (кроме IgG/*) +
Прохождение через плаценту ~h —(Следы)
Присутствие в молоке + ~h
Фиксация па коже ± +
Секреция лее лезами и слизистой оболочкой Пассивная кожная анафилаксия + (кроме IgGi) +

Продукция IgM-антител В-лимфоидпыми клетками в меньшей степепи зависит от кооперации с Т-клетками по сравнению с процессами синтеза глобулина IgG и др. Поэтому в условиях торможения синтеза антител различными депрессорными влияниями (радиация, кортизол и др.) продукция IgM антител относительно сохраняется. Существует предположение, что все нормальные антитела связаны главным образом с IgM. Этот

Рис. 31. Строение иммуноглобулина М. (по Н. Metzger, 1970) (схема).

Я — тяжелые цепи; L — легкие цепи.

вид глобулина является носителем многих видов аутоантител (например, против тканей щитовидной железы и др.). Предполагают также, что процесс синтеза антител типа IgG в некоторых случаях начинается с продукции IgM.

Существует предположение и о том, что IgM может в некоторых случаях оказаться продуктом конденсации молекул IgG. Вероятно участие макроглобулина в таких заболеваниях, как коллагенозы, некоторые формы лекарственной аллергии, ревматизм (ревматоидный фактор) и во многих других иммунопатологических и ауто аллергических процессах.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме СЕКРЕТОРНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ:

  1. Инактивация секреторного процесса
  2. СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ ИММУНОГЛОБУЛИНА А
  3. СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
  4. Клінічна фармакологія антацидних та анти секреторних лікарських засобів
  5. Клінічна фармакологія антацидних та анти секреторних лікарських засобів
  6. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
  7. РЕАГИНЫ И ИММУНОГЛОБУЛИНЫ Е
  8. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
  9. Определение иммуноглобулинов в крови
  10. ПРИЛОЖЕНИЕ № 3. СОДЕРЖАНИЕ (СРЕДНЕГЕОМЕТРИЧЕСКОЕ) ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В СЫВОРОТКЕ (г/л) ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ
  11. АЛГОРИТМ ВЫБОРА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ (Н. А. Коровина и соавт., 2000
  12. ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В РОССИИ (Н. А. Коровина и соавт., 2000)
  13. ПРОФИЛАКТИКА РЕЗУС-ИММУНИЗАЦИИ У РЕЗУС-ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ ЖЕНЩИН ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ ОТ РЕЗУС-ПОЛОЖИТЕЛЬНОГО ПАРТНЕРА
  14. Патогенез
  15. Активация протеаз
  16. ЛЕЧЕНИЕ