<<
>>

ВИРУСЫ КАК АЛЛЕРГЕНЫ

В патогенезе многих вирусных заболеваний в настоящее время придают значение аллергическим реакциям. Например, в патогенезе кори, краснухи и венерической лимфогранулемы основное значение отводят сенсибилизации организма во время инкубационного периода.

Механизм поражения тканей при коревой инфекции представляется в следующем виде: коревой вирус попадает в организм через органы дыхания и инфицирует клетки респираторной системы. Оттуда через лимфатические сосуды вирус попадает в регионарные лимфатическеи узлы, где интенсивно размножается, вызывая при этом лишь незначительный некроз клеток. Клинически эта фаза соответствует инкубационному периоду болезни. В организме в этот период происходит накопление клеточных и гуморальных антител. В конце инкубационного периода нарушается соотношение между размножением вируса, сенсибилизацией и продукцией

антител. Взаимодействие антител с инфекционным агентом (антигеном) сопровождается сильной воспалительной геморрагической реакцией в различных органах и тканях больного корыо.

Коревая сыпь, по мнению ряда авторов, также относится к разряду таких реакций. После исчезновення сыпи иногда появляются неспецифческие пар аллергические реакции, которые могут держаться более недели.

Исследования Рарр (1959) показали, что при кори существенную роль играет аутоаллергический механизм. По ее данным, токсические явления, наблюдаемые при кори, — результат сложной аутоаллергической реакции, в которой участвуют аутоантитела второго и третьего порядка. Вирус кори, проникающий через слизистые оболочки в кровь, является лишь антигеном первого порядка, по отношению к которому организм вырабатывает антитело первого порядка, находящееся в сыворотке в свободном состоянии. В результате интенсивного размножения вируса в лейкоцитах крови формируется антиген второго порядка, представляющий собой растворимое вещество (растворимый антиген), не связанное с элементарными тельцами вируса.

Его можно обнаружить в сыворотке после начала болезни. Указанный выше антиген обладает выраженными аллергизирующимп свойствами. Под влиянием этого антигена образуются антитела второго порядка, которые обусловливают гиперергиго продромальной фазы. Реакция аптител второго порядка с растворимым антигеном вызывает резкое увеличение проницаемости кровеносных капилляров, результатом чего является эмиграция большого числа лейкоцитов. Клинически это находит выражение в появлении экзантемы и гиперергических воспалительных реакций в различных органах и тканях больного корыо. Взаимодействие антигена второго порядка с соответствующим антителом порождает антиген третьего порядка, который обладает свойствами токсина. Образующиеся в ответ на его появление антитела типа антитоксинов обнаруживаются в сыворотке выздоравливающего.

По мнению Burnet (1955), патогенез краснухи и инфекционного моно- нуклеоза имеет очень много общего с патогенезом кори. Инфекционный мононуклеоз рассматривается как вирусное заболевание, при котором лимфатическая система реагирует как шоковый орган. При венерической лимфогранулеме воспаление паховых лимфатических узлов протекает по типу гиперергического воспаления (И. А. Горчаков, 1928; А. С. Майсюк, 1958, и др.). Заболевание сопровождается характерными аллергическими сдвигами в организме, проявляющимися в виде различных системных поражений. Так, А. С. Майсюк с соавт. неоднократно наблюдали поражения кожи аллергического характера, напоминающие многоформную экссудативную или узловатую эритему. К этой же категории поражений следует отнести описанные И. А. Горчаковым (1928) и И. Д. Перкелем с соавт. (1937) поражения суставов, чаще крупных (тазобедренного, коленного, голеностопного), в форме острого полиартрита.

Описаны поражения глаз вирусной природы в виде аллергического кератоконъюиктивита и иридоциклита.

Feyrter (1954) описал опоясывающий лишай (Herpes zoster) как воспалительное заболевание, вызванное проникновением в кровь вируса, который может поражать не только кожу и нервную систему, но и внутренние органы.

Локальные процессы появляются в пораженных тканях в виде гиперергического капиллярита и артериита. Острый капиллярит характеризуется обильным распадом полиморфноядериых лейкоцитов и быстро происходящим ядерным распадом. Плевропульмопалыгое воспаление, менинго-миелоэнцефалит, нередко сопровождающие Herpes zoster, имеют гиперергическую основу.

Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex, также сопровождается изменением аллергической реактивности организма. Этим вирусом люди, как правило, инфицируются в детском возрасте, а затем становятся пожизненными его носителями. При определенных условиях (охлаждение, перегревание, алкоголь и т. д.) у них могут возникнуть рецидивы инфекции. Однако истинная причина реинфекций остается непонятной.

При гриппозной инфекции также обнаружены эндоаллергены. Под воздействием вируса гриппа респираторный эпителий претерпевает структурные изменения, резорбпрустся и становится эндоаллергеном (аутоантигеном) , обусловливающим аутосенсибшшзацшо.

По мнению Vorlaender (1956), аналогичным образом гриппозный вирус воздействует на клетки крови.

Процессы аллергии имеют место также в патогенезе трахомы (М. С. Мерцлинг, 1944). Автор считает, что аллергическое состояние организма является причиной значительно более тяжелого течения трахомы. Трахоматозный процесс с наличием изменений роговицы в комбинации с высокой степенью аллергии дает тяжелые формы паннуса, которые чаще всего наблюдаются в виде острого паннуса, при слабой степени аллергии — в виде тонкого паннуса.

Известен аллергический серозный глоссит у коров. Патологоаиатоми- ческие исследования выявили картину типичного гпперергического воспаления. При введении вируса, выделенного из языка больных коров, здоровым животным у последних развивался типичный аллергический глоссит, сопровождающийся отеком языка и появлением специфических пузырьков. У 70% здоровых животных, которым внутривенно вводили сыворотку и кровь от больных коров, а затем в кожу или язык инъецировали вируссодержащий материал, развивался феномен Артгоса.

У некоторых из них попутно возникали также другие явления: сильное беспокойство, одышка, судороги, высыпания на коже.

Аллергенные свойства вирусов изучают также с помощью кожных аллергических проб. Кожные аллергические пробы описаны при многих вирусных заболеваниях: венерической лимфограиулеме, Herpes simplex, эпидемическом гепатите Боткина, эпидемическом паротите, клещевом энцефалите, остром энцефаломиелите, западном энцефаломиелите лошадей, пситтакозе, орнитозе, гриппе, желтой лихорадке, трахоме (табл. 5). Однако не для всех этих заболеваний кожные пробы являются специфичными. Специфичность их не установлена при эпидемическом гепатите, не получено данных о строгой специфичности реакции при гриппе.

Кожные аллергические реакции являются специфичными при Herpes simplex, эпидемическом паротите, пситтакозе, орнитозе, лихорадке Денге, остром энцефаломиелите лошадей, рассеянном склерозе у людей. При этих заболеваниях установлена связь между кожной реакцией и уровнем вирус- нейтрализующих антител.

Материалом для приготовления аллергенов, используемых при постановке кожных аллергических проб, служат ткани различных органов животных, инфицированных вирусами. Почти все вирусы хороню культивируются в тканях развивающихся куриных эмбрионов; при этом в качестве аллергенов употребляют аллантоисную и амниотическую жидкости, хорионаллантоисную оболочку и желточный мешок. Для приготовления аллергенов следует использовать несколько штаммов вируса, так как разные штаммы одного вируса могут иметь антигенные различия. Перед использованием аллергенов для постановки кожных проб их проверяют в какой-либо серологической реакции, обычно в реакции связывания комплемента. Для постановки кожных проб следует употреблять лишь

colspan=3>
Таблица 5

Таблица кожных аллергических проб при вирусных заболеваниях.

Mil

II/XI

Вирусное за бо- лен ание
Материал, из которого готочится аллерген
Специфичность кожной реакции
Авторы и год
1
•специ-
Nagler, 1944; Ве- eraian et al., 1950
Rose, Molloy, 1947; Jawetz et al., 1951
А.
К. Щубладзе, Хуан Чжи-Шан, 1959
2
Эпидемический паротит
Choremis et al., 1953; Enders, 1945; Pearson, 1947
3
С. Я. Гайдамо- вич, А. И. Львова, 1961; Г. Ф. Колесников, 1956;

А. Г. Панов и С. Я. Гацдамович, 1953

Реакция специфична
Frei, 1925; И. Д. Перкель, Г. И. Боевская, Р. М. Ройт- ман, 1937

Beveridge, Burnet et al., 1940

4
Аллерген из гноя Специфичность по Фрею (ииактиви- не установлена ровапный)
Венерическая

лнмфограпу-

лема

Суспензия из желточного мешка инфицированных куриных эмбрионов
В.
А. Ананьев, Е. Л. Назаретеян и др., 1956; К. Ф. Владимирова, 1951
Хориона ллаптои с-

пые оболочки куриных эмбрионов, инфицированных вирусом гепатита

Специфичность не установлена
б
Эпидемический гепатит Боткина
Амниотическая жидкость инфицированных вирусом гепатита куриных эмбрионов

Содержимое желудка и моча больных эпидемическим гепатитом

А. А. Смородин- цев, 1955; Ф. П. Эпштейн ж др., 1954
6
Грипп

п/п

Вирусное заболевание Материал, из которого готовится аллерген Специфичное ть кожной реакции Авторы и год
7 Западный энцефаломиелит лошадей Аллантоисная или амниотическая жидкость курипых эмбрионов, инфицированных вирусом западного энцефаломиелита лошадей Реакция специфична Shmefield, 1955
8 Японский энцефалит Мозг белых мышей, инфицированных вирусом японского энцефалита Е. Н. Левкович, 1957; Sabin, Tigertt, 1956; Chang et al., 1954
9 Лихорадка Денге Мозг инфицированных белых мышей Реакция специфическая. Появляется начиная с 4- го дня заболевания
10 Желтая лихорадка Аллантоисная жидкость инфицированных курипых эмбри- олов А. Д. Адо, 1952; Berge, 1942; Rat- ner, Untrachts, 1952
11 Пситтакоз Суспензия оболочек яте л то иного мешка инфицированных куриных эмбрионов Выраженная специфическая реакция, появляется через КЗ—14 дней от начала заболевания и остается полояоттель- ной от 2—3 до 6 мес И. H. Терских и др., 4959; Kilham, 1948; Benedict, 1956
12 Трахома Суспензия из желточного мешка инфицированных куриных эмбрионов

Суспензия из конъюнктивального СО'СКО- ба (аутовакцина)

Автор использовал вакцину с лечебной целью и получил хорошие результаты Collier, 1961

те аллергены, которые вызывают специфическую задержку гемолиза в присутствии соответствующих антисывороток.

Остановимся на особенностях кожных аллергических проб при ряде вирусных инфекций.

Cabasso и Hoagland (1953), изучавшие кожные аллергические реакции при паротите, показали, что у людей, перенесших указанное заболевание, в течение длительного времени сохраняются положительные кожные аллергические пробы, характер которых не отражает состояния иммунитета. У лиц, никогда не болевших паротитом, кожные реакции, как правило, отрицательны. Люди, давно перенесшие заболевание, также могут реагировать негативно на внутрикожиое введение возбудителя. Однако отрицательная кожная проба снова может стать положительной, если данный человек контактирует с больным паротитом (врачи, ухаживающий пер-

соиал). Следовательно, кожная чувствительность не соответствует клиническому понятию иммунитета; у клинически иммунных часто наступают изменения кожной чувствительности при экзогенном воздействии антигена,

Хорошо выраженный иммунитет не исключает 'сильной местной реакции при локальном введении возбудителя в большом количестве. Можно думать, что при иммунитете происходит скрытое взаимодействие с вновь проникающими антигенами, что снова ведет к гиперергической кожной реакции. Аналогичные проявления кожной аллергии описаны Burnet (1945) при Herpes simplex. Выраженность кожной аллергии в большей степени зависит от возраста и резистентности обследуемого, от вирусоно- сительства.

Наличие положительных кожных аллергических реакций, как правило, связывают с инфекционной частицей самого вируса. Однако работами Jawetz, Coleman и соавт. (1951) показано, что кожная реакция у больных Herpes simplex часто отсутствует, если в качестве антигена использовать концентрированную, но отмытую водой взвесь вируса. В то же время выраженная местная реакция имеет место при введении аллантоисной жидкости инфицированных куриных эмбрионов, содержащей сравнительно мало вируса. Эти данные свидетельствуют о том, что материал, вызывающий кожную аллергическую реакцию, при Herpes simplex не является вирусной частицей. Авторы пришли к выводу, что кожная реакция при данном заболевании обусловлена «неосаждаемым» растворимым материалом, так называемым в (soluble)-антигеном. S-Антиген обнаружен у ряда вирусов (кори, фиксированного бешенства и др.).

Полагают, что S-антигои вируса Herpes simplex является продуктом взаимодействия вируса с клетками хозяина.

В 1958 г. А. Д. Адо и А. X. Каичурин показали, что в результате размножения в нервной ткани фиксированного вируса бешенства, вирусов полиомиелита, клещевого энцефалита и Herpes simplex появляются новые антигенные продукты, отличающиеся иммунологически как от вирусов, так и от нервной ткани (А. Д. Адо, А. X. Каичурин, 1959, 1963; А. X. Канчу- рии, I960, 1963; В. А. Скорик, 1960, 1962; А. Д. Адо, С. М. Титова, Е. Н. Левкович, 1962; К. А. Поздеев, 1963, и др.). Повышение анафилак- тогенных свойств нервной ткани при поражении ее пейровирусами происходит, по-видимому, главным образом за счет появления этих новых активных антигенных субстанций.

Эти продукты взаимодействия иейровирусов с нервной тканью чувствительных животных были названы нами (А. Д. Адо, А. X. Каичурин) «промежуточными» антигенами. Очевидно, что «промежуточные» антигены нервных клеток, зараженных нейровирусами, представляют собой аллергены, образующиеся внутри клеток, т. е. аутоаллергены, или эндо- аллергены.

Появление «промежуточных» антигенов при размножении в нервной ткани фиксированного вируса бешенства и вируса Herpes simplex было в дальнейшем установлено нами различными методами исследования. Сыворотки различных животных, иммунизированных гомо- или гетерологичной иервпой тканыо, инфицированной фиксированным вирусом бешенства или вирусом герпеса (вирус инактивировался фенолом или формалином), содеряшли несколько видов комплементсвязывающих антител. Наибольший титр комплементсвязывающих антител регистрировался с экстрактами из пораженной вирусом нервной ткани, которыми иммунизировали подопытных животных. При удалении из исследуемых сывороток антител к нормальной нервной ткани и к вирусу сыворотки, как правило, сохра- ияли комплемоитсвязывающую активность с препаратами из инфицированной вирусом мозговой ткани.

Подобные же результаты были получены и в отношении способности «промежуточных» антигенов вызывать при парентеральном введении их кроликам образование преципитирующих антител. В реакции двойной диффузии в геле по Оухтерлони кроличья антисыворотка к нервной ткани другого вида животного, инфицированной фиксированным вирусом бешенства, давала с этим же материалом несколько (до 4—5) полос преципитации. С препаратами из мозга контрольных здоровых животных получены одна—две линии преципитации. Вирус в исследуемых концентрациях с помощью реакции преципитации в геле не выявлялся. После удаления из сыворотки антител к нормальному мозгу сохранялась способность к реакции преципитации в геле с инфицированной вирусом фиксированного бешенства нервной ткапыо. Антисыворотки кроликов к гетерогенной не измененной нервной ткани такими свойствами не обладали.

Исследование свойств «промежуточных» антигенов показало, что Появление их в нервной ткани связано с началом размножения соответ-^ ствующего Нейровируса. Однако характер их по мере нарастания титра вируса меняется. На ранних стадиях размножения нейровируса в нервной ткани «промежуточные» антигены обладали высокой специфичностью. Они строгб специфичны как в условиях размножения различных нейровирусов в нервной ткани одного и того же вида животного, так и в условиях размножения одпого и того же вируса в нервной ткани различных чувствительных животных (В. А. Скорик, 1961).

«Промежуточные» антигены выделяются из нуклеопротоидной фракции нервных клеток, пораженных различными нейровирусами.

В 1961 г. В. А. Скорик в нашей лаборатории показала появление новых «промежуточных» антигенов в ткани мозга белых мышей, инфицированных вирусом Herpes simplex. В 1964 г. Roane и Roizman подтвердили эти данные на модели культуры клеток Нр-2, инфицированных вирусом Herpes simplex.

) (А., Д. Адо и А. X. Канчурину (1960) удалось показать в опытах на морских свинках и кроликах, что инфицирование фиксированным вирусом бешенства нервной ткани различных животных значительно усиливает ё’е энцефалитогепную активность. Получение энцефалитогенных свойств нервной ткани при размножении в ней фиксированного вируса бешенства закономерно подтверждено в многочисленных сериях исследований при сенсибилизации экспериментальных животных соответствующим материалом в смеси с проводником Фрейнда.

Усиление энцефалитогенной активности нервной ткани при поражении ее фиксированным вирусом бешенства (вирус инактивировался) по сравнению с нормальной мозговой тканыо было особенно демонстративным при использовании для сенсибилизации гомологичного мозга без применения проводника Фрейнда.

Нам удалось при этом выявить закономерные связи между частотой развития экспериментального аллергического энцефаломиелита у морских свинок и кроликов и степенью сенсибилизации этих животных «промежуточным» антигеном.

Экспериментальный аллергический энцефаломиелит значительно чаще возникал у тех животных, у которых зарегистрированы наиболее выраженные положительные кожные реакции замедленного типа или высокий уровень циркулирующих антител к «промежуточным» антигенам.

Полученные нами данные об образовании «промежуточных» антигенных субстанций в нервных клетках, инфицированных нейровирусами.

имеют, с нашей точки зрения, общее биологическое значение для понимания взаимоотношений вируса п клетки. Антигенные субстанции, аналогичные описанным пами «промежуточным антигенам», выявлены в настоящее время как в нормальных клетках (щитовидной железы, эритроцитах и др.), так п в опухолевых. В настоящее время эти аллергены называют еще «вирусипдуцированными», «ранними», «новыми», «растворимыми» и пр.

В США этим антигенам уделяется много внимания при изучении патогенеза опухолевого роста, вызываемого онкогониыми вирусами. Новые антигены, отличные от инфицирующего вируса, в опухолевых клетках были обозначены как опухолевые Т-аптигсны. Наличие «промежуточных» антигенов в настоящее время точно установлено в ряде зарубежных лабораторий при изучении клеток, зараженных различными вирусами, как, например, вирусом полиомы, вирусом Роуса, аденовирусами, вирусами SW40, миелоидной лейкемии Граффи у мышей и др. (Old, Boyse, 19G5; Pasternar, 19G6, и др.).

П. Н. Косяков с сотрудниками обнаружили новые антигопы в эритроцитах, адсорбировавших вирус гриппа.

П. Н. Косяков и М. С. Бердинских (19G7) показали образование новых внрусиндуцироваипых антигенов в клетках хорионаллантоисной мембраны цыпленка, инфицированной вирусом Сендай. Обнаруженные ими антигены отличались по антигенным свойствам как от вируса, так и от пеип- фицировапиой хорионаллантоисной мембраны. Обнаруженные П. Н. Косяковым и М. С. Бердинских новые антигены иммунологически отличались также от аптигенов хорионаллантоисной мембраны, инфицированной другими миксовирусами (вирус болезни Ныокасл) и вирусами гриппа типов А, А2 или В.

Новые вирусипдуцированные антигены изучаются в настоящее время в плане раскрытия общих закономерностей взаимодействия вируса с инфицированной им клеткой, а также в связи с проблемой образования ауто- аптигенов. В феврале 1968 г. в США был проведен специальный симпозиум, посвященный вирусиндуцированиым изменениям в клетках. В лаборатории Witebsky изучались вирусипдуцированные антигены в культуре клеток щитовидной железы обезьян Macacus Rhesus, инфицированных вирусом паротита. Высказаны взгляды на роль вирусипдуцировагшых антигенов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита. У человека этот вирус пай- деп в щитовидной железе; его обнаружение в клетках этой железы предшествует образованию аутоаптител к тиреоглобулииу (Witebsky, Barron, Flanaqan, 1967, и др.). В лаборатории Rose установлено, что инфицирование вирусом SW40 клеток человеческого эмбриона в культуре сопровождается изменением их антигенных свойств. В клетках обнаруживаются новые в антигенном отношении вещества.

Задача дальнейших исследований заключается во всестороннем изучении свойств антигенов клеток, инфицированных вирусами, и их зпачения в патологии.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме ВИРУСЫ КАК АЛЛЕРГЕНЫ:

  1. ЛЕКАРСТВА КАК АЛЛЕРГЕНЫ
  2. БЕРЕМЕННОСТЬ И ВИРУС ГЕРПЕСА
  3. ВИРУС ПАПИЛЛОМЫ
  4. Основные этапы взаимодействия вирусов с клетками
  5. Роль вирусов в патологии
  6. ИНФЕКЦИИ ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА
  7. РЕФЕРАТ. ВИРУС ГЕПАТИТА C2018, 2018
  8. БОЛЕЗНЬ, ВЫЗВАННАЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА [ВИЧ] (B20- B24)
  9. Аллергия.
  10. ВИЧ-ИНФЕКЦИЯ (ИНФЕКЦИЯ ВИРУСОМ ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА)