<<
>>

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИИ ЗАМЕДЛЕННОГО И НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Взаимоотношения аллергических реакций замедленного за немедленного типа с иммунологической точки зрения сложны и являются предметом специального изучения.

Good, а затем Sterzl (1957) высказали предположение, что китер- гические реакции представляют собой как бы рапшого стадию иммуноло-

Рис.

79. Кожа морской шинки с вамедленной гиперчувствительностыо к человеческому у-глобулину после івнутржкоіжной Пробы. Х120.

гического ответа иммунизируемого организма на антиген, вслед за которой наступает вторая стадия выработки антител и соответственно аллергических реакций немедленного типа. Высказывается и другая точка зрения, согласно которой два типа аллергических реакций могут развиваться параллельно и независимо один от другого и определяются различными иммунологически компетентными клетками. В ряде работ показаны условия, при которых эти два типа реакций воспроизводятся раздельно.

В нашей лаборатории Н. В. Медуиицын показал, что при иммунизации морских свинок у-глобулином человека с проводником Фрейнда ки- тергическая реакция предшествует по времени своего развития образованию антител и может рассматриваться как первая стадия иммунологического ответа животного на антиген. Появление клеточной аллергической реакции в опытах Н. В. Медуницына сопровождалось увеличением фиксирующей способности лимфатических узлов для данного агента (у-гло- булина) (рис. 79).

Китергические реакции возникают при туберкулезе, дифтерии, бруцеллезе, вызываются гемолитическим стрептококком и пневмококком, вирусом вакцины и пр. Китергическая реакция в форме повреждения роговицы описана при стрептококковой, пневмококковой, туберкулезной и других инфекциях.

При аллергических энцефаломиелитах,, пр данным

Waksman и Morrison (1951), реакция протекает также по типу аллергии замедленного тппа. Реакция не передается пассивно.

К этому типу относятся также реакции на растительные (примула, плющ и др.), промышленные (урсолы), лекарственные (пенициллин и др.) аллергены при так называемых контактных дерматитах.

Китсргические реакции характерны прежде всего для бактериальных антигенов, по в настоящее время получены данные, свидетельствующие о том, что любой вид аптигепа при соответствующих условиях опыта может вызвать этот тип аллергии. К растворимому антигену (белку) аллергическую реакцию замедленного типа можно вызвать путем введения белка в ткань, пораженную туберкулезом.

Реакции замедленного типа развиваются и по отношению к относительно простым химическим соединениям с малой молекулярной массой (йод, дипитрохлорбепзол, пенициллин и др.).

Местная реакция в виде аллергического воспаления замедленного типа появляется не ранее чем через 6 ч после постановки пробы и наиболее выражена через 24—48 ч. Гистологические изменения в ткапи развиваются в более ранние сроки — через 3—4 ч. Наиболее специфическим признаком аллергического воспаления замедленного типа является инфильтрация ткани монопуклеарами. Мононуклеары располагаются главным образом в виде островков вокруг малых кровепосных сосудов.

Китсргические реакции описаны у человека, обезьян, собак, кошек, кроликов, морских свинок, крыс, мышей, кур, телят, хомяков и других животных.

Реакции замедленного типа у человека и животных имеют некоторые общие черты, характеризующие эти реакции независимо от вида вызывающего их аллергена. Так, все они развиваются только через много часов после разрешающего воздействия аллергена на кожу или на какой-либо внутренний орган. Все они характеризуются возникновением большей или меньшей эритемы и уплотнения (инфильтрации) тканей в месте введения аллергена. В центральной части воспаления, вызываемого аллергеном, часто возникает некроз.

Общими для китергических реакций, вызываемых различными аллергенами, с гистологической точки зрения являются два основных процесса: 1) различные виды повреждений клеток, на которые действует аллерген, и 2) стимуляция некоторых видов клеток (лимфоциты, макрофаги, гистиоциты) к усилению размножения и метаплазии.

Повреждение клеток, например туберкулином, возникает после фиксации аллергена в коже или в других повреждаемых аллергеном тканях. Установлено (Favour, 1957, и др.), что количество туберкулина, фиксируемое на единицу массы ткани, у инфицированного туберкулезом животного значительно больше такового у животного несенсибилизироваи- ного. Фиксация аллергенов в коже наступает через 5—10 мин после его введения и держится в течение многих недель.

К числу клеток, повреждаемых при китергических реакциях, относятся также лимфоциты и моноциты, эмигрирующие из кровеносных сосудов -в воспаленную ткань. Из клеток вторично освобождаются продукты повреждения «иекрозины» (Waksman, 1960), которые воздействуют на ловьге клетки этого типа и клетки, первично повреждаемые аллергеном, как, например, эпидермис кожи, эпителий роговицы и др.

По периферии от места наибольшего повреждения (некроза) воспаление при китергической реакции характеризуется плотным инфильтратом, образуемым как за счет эмиграции лимфомоноцитарных элементов из ■крови, так и за счет размножения и метаплазии клеток лимфогистиоци- тарного ряда. Агентами, стимулирующими эти виды клеток к размножению, являются как сам аллерген, так и продукты разрушения макрофагов в очаге воспаления. Гистологически картина аллергической реакции замедленного типа может быть получена путем введения в кожу продуктов разрушения макрофагов животного, сенсибилизированного, например, к туберкулину. Аналогичную картину можно получить также путем введения в кожу морской свинки цитотоксической антимакрофагальпой сыворотки.

Общая схема развития китергических реакций представляется, таким образом, как процесс, протекающий в форме трех основных стадий:

1) адсорбция и фиксация аллергена в ткани (например, коже) и диффузия его из места введения в окружающую соединительную ткань с кровеносными капиллярами; 2) инфильтрация места введения аллергена лимфоцитарными клетками из окружающих кровеноспых сосудов;

3) размножение и метаплазия лимфогистиоцитарных элементов в фибробласты, а в некоторых случаях (туберкулин) — в эпителиоидные и гигантские клетки с образованием так называемой туберкулоидной структуры.

Продолжительность переданной чувствительности у морских свинок и кроликов равна 3—5 дням, тогда как у человека она может продолжаться месяцы и удерживаться до 2 лет.

Имеются данные о передаче через посредство лимфоцитов аллергии замедленного типа от человека животным и от животпого одного вида животному другого вида.

Вопрос о том, имеют ли значение антитела жидких тканевых сред при различных состояниях повышенной чувствительности замедленного типа, решается в настоящее время большинством исследователей отрицательно. Установлено, что с помощью сыворотки аллергию замедленного типа не удается передать пассивно от людей животным, как это делается при состояниях аллергии немедленного типа. Не удается также передать аллергию замедленного типа с помощью антител жидких тканевых сред при использовании реакции типа Прауснитца — Кюстпера или других приемов пассивйой передачи.

Вместе с тем у людей с агаммаглобулинемией, у которых антитела не вырабатываются, состояние повышенной чувствительности замедленного типа (например, к туберкулину) развивается таким же образом, как и у обычных людей с нормальным содержанием у-глобулина.

При некоторых формах повышенной чувствительности удается обнаружить в сыворотке крови антитела с помощью реакций пассивной ге- магглютинации, преципитации в агаре или связывания комплемента. Так, в нашей лаборатории Т. А. Алексеева обнаружила антитела в крови больных инфарктом миокарда по отношению к гомологичной ткани сердца (области инфаркта) больного, умершего от этого заболевания. Антитела обнаруживаются в крови людей и при различных формах бактериальной аллергии (туберкулез, бруцеллез, ревматизм и др.). Однако изучение свойств этих антител показало, что они не являются ответственными за сущность сенсибилизации замедленного типа. Эти антитела не несут функции пассивного переноса состояния повышенной чувствительности, они тем более не определяют агрессивных процессов разрушения тканей при аутоаллергических заболеваниях (ревматизм, энцефаломиелит, тиреоидит и др.).

Эти антитела, по-видимому, следует рассматривать как побочные агенты, возникающие при некоторых формах аллергии замедленного типа, развивающейся параллельно с аллергией немедленного типа. Мы определили (А. Д. Адо, 1960) их как антитела-«свидетели», лишь сопутствующие, но не определяющие сущности, состояния аллергии замедленного типа.

В противоположность этим отрицательным данным о роли антитела жидких тканевых сред в механизме повышенной чувствительности замедленного типа большое количество точных фактов и наблюдений указывает на значение клеток лимфоидного ряда в механизме как сенсибилизации, так и самой аллергической реакции замедленного типа во* всех указанных выше вариантах ее проявлений у людей.

В пользу решающего участия клеток лимфоидного ряда в. механизме* аллергии замедленного типа говорят также данные о влиянии воздействий, снижающих содержание лимфоцитов в организме, па развитие этого* типа аллергических реакций. Так, облучение животных рентгеновыми лучами (Popys, 1955) вызывало подавление туберкулиновой аллергии, контактной аллергии (Burdick, 1957), экспериментального, аллергического* энцефаломиелита. Введение кортизона в дозах, снижающих содержание* лимфоцитов, также подавляло развитие указанных выше реакций замедленного типа.

Интересны опыты Inderbitzin (1956), который применил для снижения содержания лимфоцитов лимфоцитотоксическую сыворотку. В этих условиях также наблюдалось подавление аллергических реакций к туберкулину и к другим тинам клеточных аллергических реакций.

Вопрос о передаче повышенной чувствительности замедленного типа от лимфоцитов донора к лимфоцитам реципиента и вообще от одних клеток к другим в пределах одного и того же организма со времени Lawrence' (1955) освещается в плане изучения особого «фактора переноса», реализующего якобы механизм передачи повышенной чувствительности замедленного типа от одной клетки к другой.

По даппым Lawrence, при изучении фактора передачи па моделях дифтерии и других инфекций этот фактор по является антителом последующим соображениям: 1) он не нейтрализуется, его активность не блокируется антигеном, прибавляемым к лейкоцитам (дифтерийный токсоид, туберкулип, ППД); 2) антитело (дифтерийный антитоксин) не обнаруживается в лейкоцитах и в их экстрактах, способных переносить, аллергию замедленного типа к дифтерийному токсину; 3) антитело (дифтерийный аптитоксип) не определяется в сыворотке реципиента в момент развития максимальной реакции замедленного типа после переноса повышенной чувствительности к токсоиду; 4) механизм клеточной передачи диссоциируется со способностью к образованию антител; 5) плазматические клетки но участвуют в выработке или передаче фактора замедленной чувствительности; 6) лейкоциты периферической крови могут передавать повышенную чувствительность замедленного типа, тогда как клетки лимфатических узлов могут передавать как чувствительность замедленного типа, так и способность к выработке антител.

В настоящее время установлено, что фактор перепоса представляет собой термостабильный, низкомолекулярный (2000—6000 мв) диализа- бельный полипептид или полинуклеотид. Он устойчив по отношению к панкреатической рибонуклеазе.

Он может быть обнаружен в жидкости тканевой культуры лимфоцитов через 15—30 мин после их контакта с антигеном. Фактор переноса не* содержит Н-антигеиа.

Chase (1945) наблюдал на морских свинках и на животных других видов, что замораживание и оттаивание лейкоцитов лишают их возможности передавать аллергию замедленного типа. Согласно прежним наблюдениям над передачей бактериальной аллергии у человека (Lawrence, 1959; Chase, 1948, 1953), можно считать, что фактор передачи аллергии .имеется в лейкоцитах. Разрушение лейкоцитов в гипертонической среде не нарушало фактора переноса к стрептококковому протеину (М-вещест- во). Было замечено, что нуклеопротеии из лейкоцитов, осажденный и вновь растворенный, способен передать аллергию к М-веществу. Лейкоцитарные экстракты, приготовленные с помощью 7—10-кратного замораживания и оттаивания, также оказались способными передавать аллергию к стрептококковому М-веществу. Этот метод был применен и для изучения переноса туберкулиновой аллергии. Лейкоциты, как и экстракты из лейкоцитов здоровых доноров, не обладали способностью переносить аллергию.

Ряд исследований по изучению фактора передачи был произведен с помощью дезоксирибонуклеазы и рибонуклеазы. С целью изучения природы фактора переноса были исследованы дезоксирибонуклеиновая кислота ядра лейкоцитов и рибонуклеиновая кислота их протоплазмы. Оказалось, однако, что ни дезоксирибонуклеаза, ни рибонуклеаза после воздействия на экстракты лейкоцитов не меняли существенно способности передачи чувствительности к туберкулину этих экстрактов (Lawrence, 1953).

П. П. Сахаров и Г. А. Кудрина (1965) изучали роль фактора переноса путем сенсибилизации морских свинок лейкоцитами крови свинок-до- ыоров, сенсибилизированных к стафилококку или к листереллам. Состояние сенсибилизации нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов у свинок- реципиентов авторы оценивали но эффекту повреждающего действия аллергенов указанных выше микробов на эти клетки. Авторы показали, что подобного рода сенсибилизация свинок-реципиентов вызывает резкое возрастание повреждаемости их нейтрофилов и лимфоцитов под влиянием тех самых аллергенов (стафилококк, листерелла), которыми были сенсибилизированы доноры.

Waksman (1960) разделил аллергические реакции замедленного типа в зависимости от вида вызывающих их аллергенов на 5 основпых групп:

1) реакции туберкулинового типа; 2) аллергические реакции контактного типа (контактный дерматит); 3) экспериментальные аутоаллергические (энцефаломиелит, тиреоидит, орхит и др.) реакции; 4) аллергические реакции к очищенным белкам; 5) аллергические реакции «отторжения трансплантата».

Waksman (1960) провел подробный сравнительный анализ морфологии различных видов аллергических реакций замедленного типа. Он нашел, что все указанные выше группы аллергических реакций имеют как общие, так и отличные черты.

При сравнительном гистологическом изучении феномена Артюса и туберкулиновых реакций Gell (1954) различает три основных патогенетических компонента: 1) периваскуляриую островковую реакцию, которая выражается периваскулярной лимфогистиомоноцитарной инфильтрацией соединительной ткани; 2) сосудисто-некротическую реакцию, которая, по терминологии Waksman, соответствует неспецифическому некрозу соединительной ткани и отчасти паренхиматозных элементов кожи и во многих случаях сопровождается отеком, кровоизлияниями и фибринозной ■экссудацией; 3) третий компонент — «трансформацию плазматических клеток». Он заключается в том, что в очаге реакции наблюдается' метаплазия плазматических клеток. Гистиомоноцитариые элементы очага аллергической реакции замедленного типа метаплазируют в незрелые й зрелые пиронииофильиые плазматические клетки. Waksman добавляет четвертый компонент в построении морфологических изменений аллерги- чесхшх реакций замедленного типа и называет его «инвазивно-деструктивной реакцией». Данный компонент тесно связан с периваскулярной островковой реакцией Гелла.

При реакциях типа контактного дерматита у человека периваскуляр- ■ная островковая реакция и инвазивно-деструктивные ее компоненты по существу исчерпывают всю гистологическую картину данного вида воспаления. Микроскопически наблюдается вакуолизация и десквамация эпидермиса.

При ауто аллергических реакциях эти два компонента часто такясс определяют полностью гистологическую картину. Например, инвазивно- деструктивный процесс характеризует картину поражения при демиели- пизации нервных проводников, деструкции фолликулов в щитовидной железе и т. д. В некоторых органах, например в глазу, ведущим компонентом может быть «периваскулярно-островковая реакция», сопровождающаяся скоплением мопопуклеарных клеток.

Туберкулинового типа (бактериальные аллергические реакции) Типа

контактного

дерматита

Типа

аутоаллерпш

Замедленные реакции па чужеродный белок Процессы

отторжения

трансплантата

ш %
■■її ШР
Рис. 80. Замедленные аллергические реакции (по Walcsman).

При туберкулиновой реакции, а также при аллергических реакциях замедленного типа, вызванных очищенными белками, гистологические изменения состоят почти исключительно из периваскулярно-островковой реакции мопопуклеаров, выражающейся макроскопически в уплотнении и покраснении. Сосудисто-некротическая реакция выступает здесь лишь как осложнение, например, при некрозе каверн в легких у больных туберкулезом. Реакция плазматических клеток в коже при введении небольших доз туберкулина или очищенного белкового антигена у соответственно сенсибилизированного животного также может почти отсутствовать,

Периваскулярно-островковая и инвазивно-деструхстивная реакции определяют всю картину реакции отторжения первичпого гомотрансплантата. В результате возникает легкий отек и почернение трансплантата. Наиболее типична эта картина у морских свинок (Walcsman).

Общая схема локализации поражений (воспаление, некроз) в коже и других тканях при аллергических реакциях замедленного типа может быть представлена, по данным Waksman, в следующем виде (рис. 80). При контактном дерматите инфильтрация локализуется наиболее поверхностно в субэпидермальном слое, как и в эпидермисе. При туберкулиновой реакции инфильтрат захватывает гораздо более глубокие слои кожи, достигая мальпигиева слоя и глубже. При аутоаллергических реакциях островковая инфильтрация имеет характер участков в виде муфт, окружающих кровеносные капилляры и прекапилляриые сосуды.

Различная локализация инфильтрата при воспалениях клеточного, замедленного типа является ценным методом их дифференциальной диагностики и широко используется в практике изучения аллергических воспалений.

<< | >>
Источник: Адо А.Д.. Общая аллергология. Изд. 2-е, перераоотанное и дополненное. А. Д. АДО. М., «Медицина»,1978, с. 464 с ил.. 1978

Еще по теме ВЗАИМООТНОШЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИИ ЗАМЕДЛЕННОГО И НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА:

  1. Реферат. Аллергическая реакция немедленного типа - анафилактический шок2017, 2017
  2. РЕФЕРАТ. Аллергическая реакция немедленного типа - анафилактический шок2007г., 2007
  3. Реакция гиперсенситивности замедленного типа-аллергия к иммунитету
  4. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕСТНОЙ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ ТИПА ФЕНОМЕНА АРТЮСА
  5. ТРАНЗИТОРНАЯ ФОРМА АЛЛЕРГИИ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА, ИЛИ ФЕНОМЕН ДЖОНСА — МОТА
  6. Часть З КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ И ПСЕВДО АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МЕХАНИЗМЫ, КОТОРЫЕ ЛЕЖАТ В ИХ ОСНОВЕ
  7. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ НА ВАКЦИНАЦИЮ
  8. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ И ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  9. АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
  10. ЗОБНАЯ ЖЕЛЕЗА И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ