<<
>>

Заключение

Анализ имеющихся данных по четырем различным нейродегенеративным заболеваниям (ХГ, БП, БАл и РС) свидетельствует о разном вкладе наследственной компоненты и повреждающих факторов внешней среды в их этиологию.

В случае ХГ мы имеем дело с типичным моногенным заболеванием, наследуемым по аутосомно-доминантному типу, молекулярную основу которого составляет динамическая мутация CAG-повтора в транскрибируемой и транслируемой части гена. Тяжесть заболевания и сроки его манифестации зависят, главным образом, от числа глютаминовых остатков в продукте мутантного гена — белке ген- тингтине, а также от наличия неблагоприятного для прогноза ряда заболеваний ЦНС аллеля 4 гена АРОЕ. Прогноз заболевания особенно неблагоприятен при наследовании ХГ по мужской линии. Основным способом профилактики ХГ является пренатальная диагностика. Учитывая этические трудности медико-генетического консультирования при ХГ следует приветствовать разработку и внедрение доимплантационного метода диагностики ХГ. Условия клиники ЭКО позволяют заранее отобрать эмбрионы, не имеющие динамической мутации, и, соответственно, пересадить в матку только заведомо здоровые по гену IT-15 эмбрионы.

В основе БП лежит нарушение продукции и гибель дофамин-про- дуцирующих нейронов черной субстанции мозга, вызванное образованием токсичных агрегатов а-синуклеина и их повышенной чувствительностью к оксидативному стрессу. Предиктивное тестирование семейных форм БП касается скрининга мажорных мутаций в гене LRRK2, а при ранней манифестации клинических симптомов БП (до 45 лет) — в гене PARK2. Определенную прогностическую значимость в оценке риска наиболее частых спонтанных (идиопатических) форм БП может иметь тестирование функционально неблагоприятных аллелей генов системы детоксикации ксенобиотиков и генов метаболизма дофамина. Наибольшего внимания в качестве потенциальных генов-маркеров для предиктивного тестирования заслуживают гены моноаминооксидазы (MAOB), N-ацетилтрансферазы (NAT2), глютати- он-Б-трансферазы Т1 (GSTT1), пароксаназы 1 (PON1), ядерного рецептора Nurrl.

Подобно БП, основное число случаев БАл имеет мультифакториал ьную природу. Главным геном предрасположенности к БАл считают аллель 4 гена АРОЕ. Другие гены предрасположенности включают гены цитокинов IL6, ILA, ILB и TNFА. Отмечена выраженная ассоциация с БАл полиморфизма промоторной области гена TNFА (ге179724-Т-аллель) и его синергизм с аллелем АРОЕ4. Тестирование предрасположенности к БАл и БП возможно только при наличии выраженных факторов риска к этим инвалидизирующим заболеваниям. К таковым относятся работа на вредных химических производствах, частые контакты с пестицидами, низкий уровень тестостерона, травмы головы, нарушения кардиоваскулярной системы, связанные с диабетом, курением, гипертонией, высоким уровнем холестерина. Среди повреждающих экзогенных факторов важную роль отводят солям легких металлов, особенно солям алюминия, высокие концентрации которого присутствуют в ткани мозга больных БАл.

Реальными генами-кандидатами, аллели которых или их сочетания предрасполагают к РС, являются гены главного локуса гистосовместимости HLA DRB1, а также цитокинов TGFВ1, TNF, ILR4 и гены-модуляторы иммунного ответа CD44, CD24, OPN.

Важно отметить, что в связи с поздней манифестацией, отсутствием методов эффективного лечения и четко установленных ассоциаций генов-кандидатов с рассмотренными НДЗ, досимптоматическое тестирование наследственной предрасположенности к БП, БАл и к РС в настоящее время объективно не оправданно.

<< | >>
Источник: Баранов В.С.. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / Под ред. В. С. Баранова. — СПб.: Изд-во Н-Л,2009. — 528 с.: ил.. 2009

Еще по теме Заключение:

  1. 3.3. Заключение эксперта
  2. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  3. Заключение
  4. 31.2. Формулировки заключения эксперта
  5. 30.4. Формулировки заключения эксперта
  6. 32.2. Формулировки заключения эксперта
  7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  8. Заключение
  9. Заключение
  10. Заключение
  11. 45.7. Оформление «Заключения эксперта»
  12. Заключение
  13. Заключение
  14. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  15. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  16. Заключение