<<
>>

Поиск генов-кандидатов, ассоциированных с АГ

Если продукт экспрессии гена (фермент, гормон, рецептор, структурный или транспортный белок) может прямо или косвенно участвовать в развитии патологии, то этот ген принято называть геном- кандидатом. Изучение ассоциации генов-кандидатов с заболеванием проводят с помощью полиморфных маркеров. В геноме человека существует несколько типов полиморфных маркеров, которые могут располагаться внутри или рядом с геном-кандидатом. Во-первых, к ним относятся однонуклеотидные полиморфизмы в экзонах, которым часто соответствуют аминокислотные полиморфизмы, а также однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в интронах, промоторных или регуляторных областях, в 5’- и З’-нетранслируемых областях генов.

Во-вторых, в качестве маркеров часто используют последовательности ДНК, в которых имеются вставки или делеции одного или нескольких нуклеотидов. В-третьих, к полиморфным маркерам относятся полиморфные мини- или микросателлиты, представляющие собой тандемный повтор с изменяющимся числом повторяющихся единиц. Мини- или микросателлиты могут располагаться либо внутри гена, например в интроне, либо рядом с геном в прилежащих районах.

В большинстве случаев полиморфные маркеры не являются собственно этиологическими вариантами, которые определяют предрасположенность к АГ, но очень часто они находятся в неравновесии по сцеплению с этими вариантами. Таким образом, по наличию ассоциации или сцепления полиморфного маркера с АГ можно судить об ассоциации или сцеплении соответствующего этиологического варианта конкретного гена. В реальном эксперименте изучается распределение отдельных аллелей данного маркера или гена в группах, состоящих из здоровых индивидов и больных с АГ. В случае положительной ассоциации для одного или нескольких генетических маркеров наблюдается повышение частот аллелей в группе больных по сравнению с частотами этих аллелей в группе здоровых индивидов.

Гены-кандидаты, которые определяют развитие АГ, можно идентифицировать исходя из биохимической и физиологической функций, кодируемых ими продуктов. Естественно, что в первую очередь внимание было обращено на гены, продукты которых регулируют тонус сосудов и микроциркуляцию крови. Большинство генов, кодирующих компоненты РАС, ферменты синтеза альдостерона, NO-синтета- зы, вазоактивные пептиды, адренергические рецепторы и ряд мембранных белков, осуществляющих передачу сигнала внутрь клеток, могут рассматриваться в качестве генов-кандидатов.

<< | >>
Источник: Дедов И.И., Шестакова М.В.. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. — М.: ООО «Меди- Д26 цинское информационное агентство»,2006— 344 с.: ил., табл.. 2006

Еще по теме Поиск генов-кандидатов, ассоциированных с АГ:

  1. Другие гены-кандидаты, полиморфные маркеры которых использовали для поиска ассоциации с АГ
  2. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ
  3. Глава 7. ПОИСКИ И ВНЕДРЕНИЕ НОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
  4. А. ПОИСКИ НОВЫХ АНТИБИОТИКОВ
  5. Реферат. Эмбриональные стволовые клетки в изучении функции генов в процессах дифференцировки и развития2009, 2009
  6. Основные направления поиска и создания лекарственных веществ
  7. Заключение
  8. Молекулярная генетика артериальной гипертензии при сахарном диабете
  9. Жукова Лариса Юрьевна
  10. Гены аддуцина [ADD1, ADD2 и ADD3)
  11. Коллектив авторов. Избранные лекции по факультетской хирургии: учебное пособие.2000, 2000
  12. ВИРУСHЫЙ КАРЦИHОГЕHЕЗ
  13. Класс I (рекомендуется)
  14. Этиология и патогенез
  15. Наследственные гемоглобинопатии
  16. ФУНКЦИИ НLA-СИСТЕМЫ
  17. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ БИО-ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ВЕЩЕСТВ
  18. Исследование механизма действия хромогликата на экспериментальных моделях in vivo
  19. Этиология