<<
>>

Снижение почечного клиренса токсических метаболитов и уремических токсинов

Список уремических токсинов, т. е. веществ, накапливающихся в крови вследствие их сниженного почечного клиренса, насчитывает в настоящее время более 100 наименований. Наиболее кардиотоксичные из них: конечные продукты гликозилирования, конечные продукты липоксидации, гомоцистеин, фосфор, паратиреоидный гормон,

Таблица 7.9.
Частота почечной анемии на разных стадиях ДН
Стадия ДН СКФ, мл/мин НЬ< 100 г/л, % 1
МАУ 100-120 10
ПУ 60-70 50
ХПН или произведения концентрации фосфора и кальция более 4,4 ммоль/л относят к значимым факторам риска сердечно-сосудистой смертности [119].
Данные исследования G. A. Block и соавт. [120] показали, что у больных на гемодиализе при повышении концентрации фосфора крови более 2 ммоль/л относительный риск смерти составляет 1,3, при концентрации фосфора более 2,5 ммоль/л риск возрастает до 1,5. Имеются данные о том, что паратиреоидный гормон также может быть самостоятельным фактором риска середчно-сосудистых заболеваний [121].

Механизм кардиотоксичного действия гиперфосфатемии связан с трансформацией гладкомышечных клеток в остеобласт-подобные, экспрессирующие белки костной ткани, что приводит к кальцификации аорты, стенок артерий, клапанов сердца и самого миокарда.

Гиперурикемия. Мочевая кислота (МК) образуется при распаде пуринов и на 70 % выводится почками, поэтому нарушение экскреторной функции почек приводит к гиперурикемии (повышению уровня МК в крови более 7 мг%, или 470 мкмоль/л).

Вопрос о кардиотоксичности гиперурикемии до сих пор остается открытым, поскольку в литературе имеются противоречивые данные о взаимосвязи уровня МК и сердечно-сосудистого риска. Так, по данным исследований [122-124], связь между гиперурикемией и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью не была достоверной, в других исследованиях [125, 126] обнаружена достоверная взаимозависимость между уровнем МК и коронарной смертностью. В этих работах показано, что повышение уровня МК на 1 мг% (60 мкмоль/л) увеличивает частоту сердечно-сосудистых осложнений в среднем на 10 %. В работе Н. А. Мухина и В. С. Моисеева [127] выявлена достоверная прямая взаимосвязь между уровнем урикемии и ГЛЖ. Каким образом МК повышает риск сосудистых осложнений, не вполне ясно. Предполагают, что механизм ускоренного атерогенеза при гиперурикемии связан с усилением окисления ЛПНП и перекисного окисления липидов, стимуляцией синтеза цитокинов, активацией процессов агрегации тромбоцитов [128].

Асимметричный диметипаргинин. Это соединение является эндогенным конкурентным ингибитором NO-синтетазы. В концентрации от 3 до 10 мкмоль/л АДМА блокирует эндотелиальный синтез NO [129]. Наиболее выраженное накопление АДМА в крови происходит при ХПН, поскольку нарушается его экскреция с мочой и метаболизм в почках. Дополнительными факторами, повышающими содержание АДМА в крови, являются гипергликемия, гиперхолестеринемия и гипергомоцистеинемия, которые блокируют почечный фермент, расщепляющий это соединение [130]. Увеличение концентрации АДМА сопровождается выраженной эндотелиальной дисфункцией с нарушением эндотелийзависимой вазодилатации и развитием вазоспастических реакций. В последние годы стали изучать взаимосвязь между концентрацией АДМА в крови и риском ССЗ. Одно из таких исследований при СД типа 1 показало, что повышение содержания АДМА на каждый 0,1 мкмоль/л увеличивает относительный риск коронарной смертности в 1,5 раза после соотнесения больных по полу, возрасту, уровню АД, ХС, курению и другим факторам риска ИБС [131].

<< | >>

Еще по теме Снижение почечного клиренса токсических метаболитов и уремических токсинов:

  1. Острая почечная недостаточность при гемолитико-уремическом состоянии при иммунопатологических заболеваниях
  2. ПОЧЕЧНАЯ И ПОЧЕЧНО-ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОСТРАЯ
  3. Гемолитико-уремический синдром
  4. Стимуляция выведения токсинов
  5. СИНДРОМ ТОКСИЧЕСКОГО ШОКА (СТШ)
  6. Токсические побочные эффекты
  7. Снижение выведения
  8. Усиление элиминации токсических веществ
  9. Метаболиты - доминирующие факторы в патологии и клинике
  10. ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ
  11. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)
  12. ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ СУЩЕСТВОВАНИЯ АКТИВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ
  13. Естественные метаболиты
  14. Уменьшение всасывания токсических веществ
  15. Стимуляция выведения яда и его метаболитов почками
  16. Токсические поражения печени