<<
>>

Состояние РАС при сахарном диабете

Долгое время состояние РАС при СД оценивали на основании концентрации циркулирующих компонентов РАС: ренина, AT II, альдостерона и др. Различные исследователи получали противоречивые результаты, касающиеся активности ренина плазмы и AT II при СД, — от высоких до низких значений.

Наконец, абсолютное большинство ученых, проводивших независимые исследования в разное время, признали, что СД как типа 1, так и 2 наиболее часто характеризуется низким содержанием ренина в плазме крови и сочетается с синдромом гипоренинемического гипоальдостеронизма [15-17]. В этих исследованиях отмечено, что уровень активности ренина плазмы обратно коррелировал с качеством контроля гликемии, оцененным по уровню гликозилированного гемоглобина HbAlc: чем хуже компенсация диабета и выше уровень HbAlc, тем ниже активность ренина плазмы [17]. В то же время уровень циркулирующего AT II не коррелировал с уровнем HbAlc и оставался стабильно высоким. Поскольку AT II является ингибитором почечного синтеза ренина, то гипоренинемическое состояние при СД можно объяснить высокой активностью локально-почечного AT II. После обнаружения локальной (тканевой и клеточной) РАС стало понятным, что циркулирующие компоненты РАС не могут объяснить всех изменений гемодинамики и структурных изменений тканей при СД.

Установлено, что локально-почечная концентрация AT II в 1000 раз превышает его содержание в плазме [18]. Аналогичная актив-

Спазм эфферентных (выносящих) артери- ол клубочков Внутриклубочковая гипертензия
Повышение реабсорбции Na Системная гипертензия
Констрикция мезангиальных клеток клубочков Снижение скорости клубочковой фильтрации
Повышение проницаемости базальной мембраны клубочков для белков Протеинурия
Активация факторов роста => гиперпродукция вещества мезангиального матрикса (фибронектин, коллаген IV типа) Склероз и фиброз почечной ткани
В сердце
Констрикция коронарных сосудов ИБС
Активация факторов роста Ремоделирование миокарда => сердечная недостаточность
Протромбогенные свойства Активация тромбоцитов Тромбоо6разование=> острый инфаркт миокарда
В сосудах
Спазм периферических сосудов Стимуляция секреции эндотелина-1 Активация факторов роста Прооксидантные свойства (нейтрализация N0) Ремоделирование стенки сосудов и формирование атеромы
Таблица 4.3. Эффекты AT II в органах и тканях и их последствия

В почках

Последствия

Эффекты AT II

ность локальной РАС обнаружена при СД в ткани сердца и эндотелии сосудов.

Поэтому даже в условиях низкой активности ренина плазмы именно аутокринные/паракринные эффекты локально синтезированного AT II играют основную роль в патофизиологическом ремоделировании тканей и сосудов при СД.

Механизмы патогенного действия AT II при СД обусловлены не только его мощным вазоконстрикторным действием, но и пролиферативной, прооксидантной и протромбогенной активностью.

В почках AT II вызывает внутриклубочковую гипертензию, способствует склерозированию и фиброзированию почечной ткани; в ткани сердца — активирует процессы ремоделирования миокарда; в стенке сосуда — провоцирует развитие атеромы [19] (табл. 4.3).

Вышеуказанные процессы в органах-мишенях в основном реализуются через цитокининдуцируемую активность AT II, т. е. его способность стимулировать выброс биологически активных субстратов (цитокинов и факторов роста). При этом ключевым фактором, запускающим активность других факторов роста, является NFkB (рис. 4.5).

Гипергликемия

\

AT II

I

склеротические изменения ткани

Рис. 4.5. Роль AT II в структурном ремоделировании органов-мишеней при СД

При СД отмечается не только повышенная активность тканевой РАС, но и патологически высокая чувствительность сосудов к вазопрессорному действию AT II [20]. Причины такой гиперчувствительности сосудов не вполне ясны. Предполагают, что это может быть связано с повышенной концентрацией АТ (-рецепторов или же с измененным соотношением АТ,- и АТ2-рецепторов в ткани органов-мишеней. В качестве альтернативного объяснения предполагают, что гиперреактивность сосудов в ответ на воздействие AT II при СД может быть обусловлена снижением активности NO, в норме противостоящей действию AT II [21].

<< | >>
Источник: Дедов И.И., Шестакова М.В.. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. — М.: ООО «Меди- Д26 цинское информационное агентство»,2006— 344 с.: ил., табл.. 2006

Еще по теме Состояние РАС при сахарном диабете:

  1. Глава б. Неотложные состояния при сахарном диабете
  2. Артериальная гипертензия при сахарном диабете
  3. Лечение артериальном гипертензии при сахарном диабете
  4. VEGF и АГ при сахарном диабете
  5. Молекулярная генетика артериальной гипертензии при сахарном диабете
  6. Клинические особенности артериальной гипертензии при сахарном диабете
  7. Целевые значения артериального давления при сахарном диабете
  8. Дисфункция эндотелия и ангиогенез при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  9. Поражение органов-мишеней при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  10. Физиология и патофизиология ренинангиотензиновой системы при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  11. Физиология и патофизиология ренинангиотензиновой системы при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  12. Лечение артериальном гипертензии при сахарном диабете
  13. Клинические особенности артериальной гипертензии при сахарном диабете
  14. Целевые значения артериального давления при сахарном диабете
  15. Молекулярная генетика артериальной гипертензии при сахарном диабете
  16. Дисфункция эндотелия и ангиогенез при сахарном диабете и артериальной гипертензии
  17. 34.Средства, применяемые при сахарном диабете (антидиабетические средства)
  18. Стратегия антигипертензивной терапии при сахарном диабете. Комбинированная терапия
  19. РЕФЕРАТ. БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, АНЕМИЯХ, ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ, ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ, ТУБЕРКУЛЕЗЕ2000, 2000
  20. Сахарный диабет