Циркулирующая и тканевая РАС

Представления о РАС только как о циркулирующей эндокринной системе сохранялись до середины 1980-х годов. В 1985 г. D. J. Campbell показал, что концентрация AT II в венозной крови, оттекающей от различных органов, значимо превышает предполагаемую при клиренсных исследованиях. Это означало, что AT II может синтезироваться локально в различных тканях [10]. Так было признано существование локальных РАС в ткани почек, сердца, мозга, надпочечниках, эндотелии сосудов, яичниках. В эксперименте уровень локально синтезированного AT II прямо коррелировал с величиной инфаркта миокарда и гипертрофией желудочков сердца у крыс, что породило мысль о том, что именно локальная активность РАС является определяющей в формировании и прогрессировании патологии органа [11].

В настоящее время концепция о существовании локально-тканевой РАС получила дальнейшее развитие. В 1994 г. впервые De Mello опубликовал данные о том, что различные типы клеток реагируют на внутриклеточное введение AT II [12]. Эти исследования позволили предположить, что наряду с тканевой существует и внутриклеточная РАС. Последующие исследования показали, что внутриклеточный AT II обладает такими же свойствами, что и внеклеточный, т. е. вызывает вазоконстрикцию и пролиферацию клеток. Важно отметить, что эффекты внутриклеточного AT II не опосредуются мембранными рецепторами АТ! и АТ,, поэтому блокаторы АТ-рецепторов не устраняют действия внутриклеточного AT II [13]. В настоящее время остается неясным, как взаимодействуют между собой тканевая и внутриклеточная РАС: дополняют ли они друг друга или полностью независимы? Предполагают, что роль внутриклеточной РАС заключается в пролонгировании действия AT II.

Рис. 4.4. Структура локальной РАС

Признание существования внутриклеточной РАС несколько изменило представления о локальной РАС. РАС, находящаяся вне клеток и взаимодействующая с мембранными рецепторами к АТ, получила название интерстициальной РАС, компоненты РАС внутри клеток — внутриклеточной РАС [14]. Таким образом, локальная РАС представляет собой совокупность интерстициальной и внутриклеточной РАС, существующую независимо от циркулирующей РАС (рис. 4.4).