<<
>>

Заключение

Приведенные в этой главе данные о генетических факторах, предрасполагающих к развитию АГ, показывают, что мы находимся в самом начале пути и еще не можем точно описать, какие именно гены и каким образом участвуют в патогенезе АГ.

Из всех изученных генов-кандидатов, пожалуй, только полиморфные маркеры генов ангиотензиногена (AGT), эндотелиальной NO-синтетазы (NOS3) и субъединицы белка G (GNB3) относительно достоверно ассоциированы с развитием АГ. Почему же результаты, полученные при использовании метода ассоциации с заболеванием ряда генов-кандидатов, не позволяют сделать достоверные выводы о природе генетических факторов, определяющих развитие АГ?

Выше уже упоминалось, что АГ относится к полигенным и многофакторным заболеваниям. Во-первых, это означает, что генетическая предрасположенность к этим заболеваниям определяется не одним геном, а совокупным вкладом нескольких, обычно нескольких десятков, генов. Причем в разных популяциях вклад этих генов в развитие одного и того же заболевания может существенно различаться.

То же касается и факторов внешней среды. Все это приводит к тому, что уровень ассоциации одних и тех же маркеров в разных популяциях значительно различается. Например, аллель 825Т гена GNB3 достоверно ассоциирован с АГ в европейских популяциях, но не в восточно-азиатских.

Во-вторых, конкретный ген действительно может определять генетическую предрасположенность к АГ в ряде изученных популяций, однако полиморфные маркеры, использованные в опубликованных работах, не относятся к функционально важным и только находятся в неравновесии по сцеплению с функционально важными полиморфизмами этого гена. Уровень неравновесия по сцеплению одного и того же маркера в разных популяциях также может значительно различаться.

В-третьих, к функционально важным полиморфизмам могут относиться несколько полиморфизмов конкретного гена. В таком случае в формирование генетической предрасположенности к АГ существенный вклад будут вносить не аллели отдельных маркеров, а гаплотипы, в состав которых входят определенные аллели нескольких маркеров. Именно эту ситуацию мы наблюдаем в случае генов ангиотензиногена (AGT) и эндотелиальной NO-синтетазы (NOS3).

И наконец, в-четвертых, — это наличие другого гена, расположенного рядом и определяющего предрасположенность к АГ. Эту ситуацию мы наблюдаем в случае хромосомной области 5q31-5q34, для которой в одном из первых геномных поисков было обнаружено сцепление с АГ. Ген, кодирующий (3.,-адренергический рецептор (ADRB2), несомненно, является наиболее вероятным геном-кандидатом, однако это вполне может быть и один из генов, расположенных в непосредственной близости от него и кодирующих а1Ь-адренергический рецептор (ADRA1B) или же рецептор допамина Dl (DRD1).

<< | >>
Источник: Дедов И.И., Шестакова М.В.. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. — М.: ООО «Меди- Д26 цинское информационное агентство»,2006— 344 с.: ил., табл.. 2006

Еще по теме Заключение:

  1. 3.3. Заключение эксперта
  2. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  3. Заключение
  4. 31.2. Формулировки заключения эксперта
  5. 30.4. Формулировки заключения эксперта
  6. 32.2. Формулировки заключения эксперта
  7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  8. Заключение
  9. Заключение
  10. Заключение
  11. 45.7. Оформление «Заключения эксперта»
  12. Заключение
  13. Заключение
  14. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  15. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  16. Заключение